PLos Biology:免疫細胞浸潤對癌症的影響

2021-01-11 生物谷

2020年6月24日訊/生物谷BIOON/---大多數傳統的癌症療法要麼靶向腫瘤細胞本身，要麼不加選擇地殺死任何快速分裂的細胞。加利福尼亞大學聖地牙哥分校醫學院研究人員的新發現表明，操縱在腫瘤周圍組織中大量發現的巨噬細胞，也是治療癌症的可行策略。

這項研究於2020年6月10日發表在《PLoS Biology》雜誌上，該研究首次揭示了稱為IRE1α的分子在影響巨噬細胞是否促進癌細胞周圍組織炎症中的作用。眾所周知，炎症會促進腫瘤的生長，使IRE1α成為未來研究和藥物開發的有吸引力的靶標。

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(圖片來源：Www.pixabay.com)

資深作者Maurizio Zanetti醫學博士說：「我們知道，如果腫瘤微環境未得到適當調節，當存在促炎和抗炎巨噬細胞混合時，這將損害機體的抗癌能力。」

IRE1α是蛋白摺疊異常應答的關鍵調節劑，蛋白應答是哺乳動物細胞應對壓力的過程。腫瘤微環境對免疫細胞和癌細胞產生壓力，使它們與氧氣和營養物質隔離開來。 IRE1α和未摺疊蛋白質反應通常可以確定細胞在這些條件下是否能夠存活。

在這項新研究中，Zanetti及其研究小組首次證明，IRE1α和未摺疊的蛋白質反應也與腫瘤微環境中的免疫細胞功能異常有關。研究人員發現IRE1α調節巨噬細胞的活化，從而確定這些豐富的免疫細胞是否分泌增加炎症的分子，同時產生抑制免疫系統的信號。他們還發現IRE1α可提高PD-L1的水平。

為了證實他們在小鼠中的發現，Zanetti及其團隊在美國國家衛生研究院人類腫瘤基因組信息資料庫中的癌症基因組圖譜（TCGA）中尋找IRE1α的表達模式。他們發現，在人類乳腺癌和宮頸癌中，巨噬細胞IRE1α的存在預示著PD-L1的表達。

IRE1α在調節PD-L1方面的新發現具有重要意義，因為腫瘤細胞上的PD-L1與免疫細胞上的受體之間的相互作用告訴免疫系統，腫瘤細胞不存在。 Checkpoint抑制劑是一種癌症免疫療法，可通過阻斷相互作用來治療癌症，從而增強免疫系統抵抗癌症的能力。最近的其他研究表明，人們對抗PD-L1免疫療法的反應取決於其巨噬細胞上存在的PD-L1，而不取決於腫瘤細胞。

Zanetti說，這意味著抑制巨噬細胞IRE1α的治療藥物可能會間接地作為檢查點抑制劑起作用，從而使人的免疫系統更好地自行攻擊腫瘤細胞。為了測試這種方法，該團隊設計了在巨噬細胞中缺少IRE1α基因的小鼠。這些IRE1α缺陷型小鼠的黑素瘤存活率高於對照組。

「對於治療的意義在於，我們可能能夠局部抑制IRE1α，從而防止浸潤腫瘤的巨噬細胞的調節異常，從而使平衡趨向於有利於免疫系統而非腫瘤。目前迫切需要開發IRE1α抑制劑作為相關療法。」（生物谷 Bioon.com）

資訊出處：Immune cells infiltrating tumors may play bigger cancer role than previously thought原始出處：

Alyssa Batista et al,

IRE1α regulates macrophage polarization, PD-L1 expression, and tumor survival, PLOS Biology

(2020). DOI: 10.1371/journal.pbio.3000687

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