《柳葉刀》子刊：中國又一款新冠滅活疫苗臨床結果安全性良好

▎藥明康德內容團隊編輯

日前，《柳葉刀-傳染病》（The Lancet Infectious Diseases）最新發表了中國又一款新冠滅活疫苗BBIBP-CorV的臨床研發進展。1/2期試驗中，這款候選疫苗在所有18-80歲的健康受試者中都表現出了良好的安全性，並都成功誘導了免疫反應。其中，兩種加強接種方案誘導的抗體滴度更為理想。

這項研究由北京生物製品研究所有限責任公司、中國疾病預防控制中心、清華大學等多家機構共同合作完成。

這是繼武漢生物製品研究所及合作團隊在《美國醫學會雜誌》（JAMA）發表新冠滅活疫苗臨床試驗數據後，中國生物發布的又一新冠滅活疫苗臨床試驗數據。相比之下，此次BBIBP-CorV還額外在60歲及以上人群中獲得了數據。

截圖來源：The Lancet Infectious Diseases

從疫苗設計上看，這款在研滅活疫苗使用了一名中國患者體內分離出的病毒樣本，在實驗室培養後進行滅活，同時還加入了佐劑成分氫氧化鋁，用來增強免疫反應。

2020年4月29日-7月30日，研究團隊在中國600多名健康志願者開展了這款候選疫苗的1/2期隨機對照試驗。

1期試驗的主要目的是探索BBIBP-CorV的安全劑量。共納入192例健康受試者，分為18-59歲和60-80歲組，每個年齡組人群都再1:1:1:1隨機分組，以評估低、中、高劑量疫苗的安全性，分別在試驗第0和28天各接種一次不同劑量（2 μg、4 μg、8 μg）的疫苗，或安慰劑。

2期試驗則主要為了確定最佳的疫苗接種間隔。共448例18-59歲受試者1:1:1:1隨機分組，接受不同時間間隔的接種方案，每組中疫苗和安慰劑人數為3:1。四組的接種方案分別是：第0天接種一劑8μg的疫苗/安慰劑，或第0天和14天、或第0天和21天、或第0天和28天分別接種兩劑4μg疫苗/安慰劑。

圖片來源：中國生物官網

人體安全性良好

結果顯示，這款疫苗在所有測試劑量下均安全且耐受性良好。

1期試驗中，在接種後7天內，有29%的受試者報告了至少一種不良反應。最常見的副作用是注射部位疼痛，分別有24%疫苗組受試者和6%安慰劑受試者出現。其次是發熱（18-59歲，2μg組4%，4μg組4%，8μg組8%；≥60歲，8μg組中4%），但均為輕微和自限式的，不需任何治療。所有不良反應均為輕度或中度。最後一劑疫苗接種後的28天內，都未報告嚴重不良事件。

2期試驗的結果相似。23%疫苗接種者在接種後7天內報告了至少一種不良反應，所有其他不良反應也均為輕度或中度。

有效誘導產生中和抗體

1期試驗中，在接種後第28天時，18-59歲組所有接種疫苗的受試者體內都出現了抗體反應。60歲及以上年齡組疫苗接種者的免疫反應則稍慢一些，整體抗體水平也略低，但在第42天時他們體內也都出現了抗體反應。安慰劑組均未出現相應抗體反應。

▲18-59歲和60歲及以上受試者的抗體陽性率（A/C，定義為接種後抗體滴度比基線至少增加四倍）和中和抗體滴度（B/D）（圖片來源：參考資料[1]）

整體來看，高劑量組疫苗引起的中和抗體效價明顯高於低劑量組，但與中劑量組無明顯差異。此外，疫苗引起的中和抗體可以中和多種病毒株，包括當前帶有突變體的大流行自然變異株（D614G）。

「BBIBP-CorV在60歲及以上老年人中誘導了抗體反應的表現令人鼓舞。」 研究通訊作者之一，北京生物製品有限公司楊曉明教授解釋：「保護老年人是新冠疫苗的關鍵目標，因為老年人一旦感染新冠，面臨的重症風險更大。由於老年人免疫系統功能衰退，疫苗的效果通常會受到影響。」

2期試驗結果顯示，在接種第28天時，兩次接種4μg的三組疫苗受試者體內，疫苗引起的中和抗體滴度都顯著高於8μg接種一次（14.7），其中0/21天4μg（282.7）和0/28天4μg（218.0）方案的抗體滴度比0/14天（169.5）更高。

▲不同接種方案的中和抗體滴度（圖片來源：參考資料[1]）

據研究團隊介紹，該候選疫苗誘導的中和抗體水平也與其他疫苗研究報導的水平相當。

楊曉明教授還指出，「研究結果表明，加強接種對於實現針對新冠病毒的最大抗體反應是有必要的，並且可能對保護效力至關重要。這為3期試驗提供了有用的信息。」

期待更多數據

研究團隊也表示，目前研究還存在一定的局限，比如隨訪時間只有42天，未納入18歲以下人群。不過，在對成人組數據完整分析後，將計劃在兒童和青少年中進行試驗。

在《柳葉刀-傳染病》同期發表的評論文章，俄羅斯聖彼得堡實驗醫學研究所的Larisa Rudenko教授稱讚這是一款充滿前景的疫苗，也指出了還需要未來研究補充的信息，比如這款滅活疫苗能否誘導和維持病毒特異性T細胞應答？「因為CD4+T細胞對於最佳抗體應答以及細胞毒性CD8+T細胞活化都很重要，而在中和抗體保護作用不完全的情況下，這對於病毒清除至關重要。」

目前，BBIBP-CorV疫苗的3期試驗正在阿拉伯聯合大公國開展。我們期待進一步的數據，能夠回答這款候選疫苗對新冠感染的預防作用。

題圖來源：藥明康德內容團隊製圖

參考資料

[1] Shengli Xia, et al., (2020). Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial. The Lancet Infectious Diseases, DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30831-8

[2] The Lancet Infectious Diseases: Preliminary results find vaccine candidate based on inactivated SARS-CoV-2 virus is safe and induces an immune response in healthy volunteers. Retrieved October 16, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/tl-pss101520.php

[3] 中國生物. Retrieved October 16, 2020, from https://www.cnbg.com.cn/

註：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。