超級重磅!吉利德$120億收購的產品Yescarta獲美國FDA批准,成第2款...

 

2017年10月19日訊 /生物谷BIOON/ --美國製藥巨頭吉利德（Gilead）旗下公司凱特製藥（Kite）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）Yescarta（axicabtagene ciloleucel，前稱KTE-C19）用於既往接受二線或多線系統治療的復發性或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治療，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、原發縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL），以及源於濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉化型FL，TFL）。該藥不適用於原發性中樞神經系統淋巴瘤患者的治療。Yescarta標籤中附帶有一份風險評估和減災戰略（REMS）。

值得一提的是，此次批准，使Yescarta成為全球首個治療DLBCL的CAR-T療法，標誌著DLBCL臨床治療的一個重大裡程碑；同時，Yescarta也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之後獲批上市的第二款CAR-T療法。Kymriah獲批的適應症為復發性或難治性急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）兒童及青少年患者。

生產方面，在關鍵性ZUMA-1臨床研究中，Yescarta的製造成功率為99%，平均製造周期為17天。價格方面，Yescarta在美國市場的標價為37.3萬美元。諾華Kymriah的定價為47.5萬美元。目前，Yescarta也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，此前，該藥已被授予了優先藥物（PRIME）資格，預計將在2018年上半年獲批。

CAR-T療法與常規的小分子或生物療法不同，它是由患者自身的細胞產生。治療時，患者血液中的T細胞被提取出，經過改造後可表達出嵌合抗原受體，從而識別並攻擊表達特定抗原的腫瘤細胞及其他B細胞。Yescarta和Kymriah的原理均為將患者的T細胞進行基因修飾表達一種旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達於多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。

Yescarta的獲批，是基於關鍵性臨床研究ZUMA-1的積極數據。該研究中，共計101例患者接受了Yescarta單次輸注，其中72%的患者表現出緩解（總緩解率），51%的患者未檢測到癌症殘留（完全緩解率：95%CI:41-62）。中位隨訪7.9個月的數據顯示，在已實現完全緩解的患者中，估計的緩解持續時間（DoR）尚未達到（95%CI:8.1個月—不可估[NE]）。

安全性方面，該研究中有13%的患者經歷了3級或更高級別的細胞因子釋放症候群（CRS），31%的患者經歷了神經系統毒性。最常見的（≥10%）3級或更高級別反應包括：發熱性中性粒細胞減少、發燒、CRS、腦病、病原菌不明感染、低血壓、低氧血症、肺部感染。嚴重不良反應發生於52%的患者，包括：CRS、神經毒性、延長的血細胞減少（包括中性粒細胞減少、血細胞減少、貧血）和嚴重感染。該研究中發生了CRS和神經毒性致死病例。

DLBCL是最常見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL），約佔NHL的60%。在美國，每年大約有7500例難治性DLBCL患者有資格接受CAR-T療法。從歷史數據來看，當採用目前的標準護理治療時，難治性DLBCL的中位總生存期（OS）僅為6個月，只有7%的患者能實現完全緩解。目前，接受二線和多線治療的DLBCL患者預後很差，因為近半數的患者在移植後不久失去治療反應或病情復發，因此該領域存在著遠未滿足的巨大醫療需求。

正是看中了CAR-T極具前景的治療潛力，今年8月底，吉利德豪擲120億美元將Kite收購，進軍CAR-T領域。（相關閱讀：吉利德發力：119億美金併購CAR-T巨頭Kite製藥）（生物谷Bioon.com）

原文出處：Kite’s Yescarta™ (Axicabtagene Ciloleucel) Becomes First CAR T Therapy Approved by the FDA for the Treatment of Adult Patients With Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma After Two or More Lines of Systemic Therapy