...RES:轉移性結直腸癌患者抗EGFR單克隆抗體獲得性耐藥的異質性

2020-12-06 生物谷

儘管RAS-BRAF野生型及HER2/MET陰性轉移性結直腸癌患者通常對抗EGFR單克隆抗體有反應，但獲得性耐藥幾乎無法避免。EGFR阻滯劑耐藥的機制包括KRAS、NRAS和EGFR胞外區突變以及HER2/MET改變。但是，分子異質性如何影響患者克隆演變尚不清楚。CLIN CANCER RES近期發表了一篇文章，分析接受過抗EGFR抗體治療的轉移性結直腸癌患者腫瘤組織及血液分子特徵。

共有22例初始反應後接受抗EGFR治療的RAS-BRAF野生型，HER2/MET陰性轉移性結直腸癌患者再次接受活檢。使用二代次序及SISH/IHC分析原始腫瘤標本及再進展腫瘤標本。收集與腫瘤組織相匹配的血標本，分析其中的循環腫瘤分子（ctDNA）。在腫瘤組織及血液標本中的分析表明RAS突變及HER2/MET擴增是最常見的耐藥機制。此外，BRAF及EGFR胞外區突變相對少見。獲得性MET擴增的患者接受抗EGFR治療PFS更差。腫瘤組織及血液ctDNA共同分析結果證實了EGFR阻滯所引發的克隆演變的複雜性。

文章最後認為，轉移性結直腸癌患者接受靶向治療後出現獲得性耐藥的分子異質性很複雜，靶向這種複雜的分子異質性難度很大。

原始出處：

Filippo Pietrantonio,Claudio Vernieri,etal.Heterogeneity of Acquired Resistance to Anti-EGFR Monoclonal Antibodies inPatients with Metastatic Colorectal Cancer.CLIN CANCER RES.May 2017doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1863

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！


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