丁健每天忙碌在中國科學院上海藥物研究所的實驗室裡
已經年過花甲的中國工程院院士丁健，每天還忙碌在中國科學院上海藥物研究所的實驗室裡，不僅為新藥研發的每一個環節把關，還關心著每一項科研成果的轉化落地。
自1992年從日本留學歸來，丁健一直在潛心研製具有自主智慧財產權的抗腫瘤新藥。他的願望從沒有變過：「做老百姓用得起的好藥」。28年過去了，歲月染白了他的黑髮，也見證著他不變的初心和不懈的努力。
今年5月30日，在「慶祝全國科技工作者日暨全國創新爭先大會」上，丁健被授予第二屆全國創新爭先獎章，他也是上海三名獎章獲得者之一。
在丁健身上，還有很多閃耀的光環：國家自然科學獎、中國科學院傑出科技成就獎、談家楨生命科學成就獎……但這些在他看來不足為道。「只有我們研製的老百姓用得起的好藥真正投入市場，造福於患者，才值得慶祝和宣傳。」丁健嚴肅地說。
01
「九死一生」卻從未放棄原創
每個人都希望自己的事業有個美麗的開端，但丁健的做藥之路，卻是以失敗開始的。上世紀90年代初，藥物所張金生教授發現了一種具有抗腫瘤效果的天然化合物「紅根草鄰醌」，經過結構修飾和丁健研究組的藥理學研究，最後確定為「沙爾威辛」這個抗腫瘤候選新藥。「我們研究了近十年，從化合物到臨床二期，在重要學術期刊上發表了近20篇相關機理的論文，但因為臨床未取得預期療效最終失敗。」丁健的語氣中流露著一絲遺憾。
新藥研發從來不會是一條坦途，從數萬個化合物中篩選出候選化合物，再優化過程中又要合成成百上千的化合物，能夠推向臨床的，不足百分之一。十種新藥進入臨床，也往往「九死一生」。丁健告訴記者，研發新藥的周期長、投資大、風險高，但這關係到百姓的需求和國家的安全。「上海藥物所做藥人的『基因』就是創新，哪怕再難也要堅持原創。」丁健堅定地說，「因為不創新，就沒有出路。」
在丁健從事的抗腫瘤藥物領域，有很多進口藥物。不過，由於人種、環境、生活習慣不同，腫瘤的類型也有不同。例如我國高發的肝癌、食道癌和鼻咽癌，並不是國外製藥公司所重點關注的。「我們中國人群中高發的腫瘤，就必須要由中國的科學家自己來研發藥物。」丁健說。
要知道，一粒進口抗腫瘤藥物，動輒數百元甚至上千元人民幣。這對很多患者家庭來說，幾乎是不可承受之重。「如果有100個患者，卻只有兩三個人負擔得起這種藥，那這項研究的應用價值就大打折扣。」丁健說，「我們要做藥效好，並且讓老百姓用得起的好藥。」
02
讓中國原創新藥「揚帆出海」
2015年，丁健作為首席科學家牽頭的中國科學院戰略先導A類科技專項「個性化藥物——基於疾病分子分型的普惠新藥研發」正式啟動，目標是對病人開展精準治療。這一專項以腫瘤、糖尿病、神經精神類疾病等中國人群高發的複雜性疾病為切入點，旨在針對敏感人群研發適合規模人群的個性化新藥。「回過頭來分析『沙爾威辛』的失敗，很重要一點是當時搞不清楚在臨床上要治療怎樣的病人。」
丁健表示，團隊2012年就提出了要做個性化藥物的想法。為此，他帶領藥物創新團隊搭建了符合國際規範和水準的覆蓋分子水平、細胞水平和整體動物水平的系統化三級抗腫瘤藥物評價平臺；建設了「抗腫瘤藥物研發、敏感標誌物探究、耐藥機制探明，以及聯合用藥方案制定」四位一體的藥物轉化研發平臺；布局了蛋白激酶、表觀遺傳、腫瘤代謝、腫瘤免疫微環境四大研究領域，儲備了一條具有國際競爭力的抗腫瘤藥物研究管線。
「我們現在通過生物標誌物來做藥。目前我們有5個原創新藥在歐美開展了臨床試驗。」丁健透露，「例如ERK抑制劑、EZH2抑制劑、c-Met抑制劑等，近日PI3K α抑制劑CYH33又獲得美國FDA的臨床試驗默示許可，擬用於治療晚期實體腫瘤。此前的研究也顯示，CYH33具有良好的安全性和初步臨床療效。」
03
時常告訴自己「只爭朝夕」
和往常一樣，丁健還是喜歡待在實驗室做研究，還是樂於和學生們共同分享點滴收穫。他告訴記者，能夠獲得「全國創新爭先獎章」，是團隊這麼多年共同努力的結果，包含著團隊成員和大量學生們每個人的心血。自己只是作為其中的代表罷了。
「我還清晰地記得，我留學回國時帶了一撻塑膠袋，因為那時候國內超市也非常少。也記得我擔任藥物所副所長期間，有一次與日本的醫藥企業商談國際合作，參觀完太原路園區後，就再無音訊，這是因為我們的園區太破舊了。」丁健說，「但短短幾十年，我們已經發生了翻天覆地的變化，祖國的強大和繁榮給予藥物所新的發展機遇，這對於科技工作者來說真的是個好時候。我們要真正成為醫藥強國，就要在原創這條漫長道路上牢記使命，努力前行。」
他坦言，在抗腫瘤藥物領域，中國與發達國家相比還有一定的差距，處於「跟跑」的局面尚未突破。「所謂『跟跑』，是指第一個靶點的發現通常是國外大藥企取得的。」丁健說，「但現狀在逐漸改變，差距在慢慢縮短。原先落後百米，現在可能只有三四十米的距離了。」
令人欣喜的是，在抗腫瘤藥物研究領域，我國部分研究成果已經可以與國際領先水平比肩而行。尤其是在個性化研究方面，我國已與世界同步開展研究，並爭取一定的引領性。
「我常常告訴自己要奮發圖強，只爭朝夕。」丁健說，「年輕時上山下鄉的經歷在我心中根植下了家國情懷，我也經常和團隊說，要做老百姓用得起的好藥，讓中國科學家創製的新藥早日走向世界。」他和團隊有個共同的夢想，再過三五年，更多中國原創的新藥就可以造福腫瘤患者。（記者 郜陽）
來源：新民晚報