同濟醫院王從義團隊最新研究成果為治療肺纖維化提供新路徑

2020-12-10 武漢交通廣播

12月4日，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院生物醫學研究中心王從義教授團隊原創性研究成果「甲基化CpG結合蛋白 2（MBD2）通過降低巨噬細胞的M2型活化進而抑制肺纖維化的發病」在線發表於國際著名學術期刊《Science Advances》。

肺纖維化是肺組織被損傷後異常修復導致的結構異常（疤痕形成）。肺部感染（如新冠病毒感染）、自身免疫性疾病（如系統性硬化症）、間質性肺炎等均可導致肺纖維化的產生，但目前臨床上無明確有效治療藥物。

王從義教授團隊發現，MBD2高表達於上述各類肺纖維化患者的肺組織中。同時，在巨噬細胞特異性敲除Mbd2的肺纖維化模型中，肺損傷和纖維化均明顯減輕，並伴有顯著減少的巨噬細胞替代活化。

為了探究Mbd2參與肺纖維化的可能機制，該團隊通過體外提取培養和誘導分化等手段，發現白細胞介素4（IL-4）可以增加巨噬細胞中Ship基因的甲基化水平，Mbd2作為甲基化解讀蛋白能夠結合於高甲基化的Ship基因啟動子區來調控其表達，進而增強IL-4誘導的巨噬細胞替代活化。

進一步地，該團隊發現通過氣道注射攜帶Mbd2小幹擾RNA的脂質體，可有效地被肺纖維化病變部位中的巨噬細胞攝取，並發揮其降低Mbd2蛋白表達的功能。令人驚喜的是，它可減輕肺纖維化小鼠的肺損傷和纖維化。在此基礎上，研究者進一步成功篩選出抑制MBD2的小分子化合物，動物實驗揭示其效果良好。

目前，醫學界對肺纖維化的發病機制仍不明確，新藥研發並不明朗，該團隊研究成果可為肺纖維化治療提供更多選擇。尤其在新冠病毒肆虐全球的背景下，該研究具有重要科學意義和社會價值。

王從義教授表示，儘管該研究從肺纖維化患者、動物模型及體外細胞試驗揭示分析了MBD2參與肺纖維化發病的可能機制以及作為潛在治療靶點的可行性，並為尋找潛在的肺纖維化治療靶點和方法提供了實驗依據和線索，但在此基礎上對研究成果進行臨床轉化應用,依舊需要不斷的探索和實踐。


論文連結：https://advances.sciencemag.org/content/early/2020/11/30/sciadv.abb6075.full

記者：徐睿捷 通訊員：劉靜 鮑捷

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