老藥新用—抗瘧藥或改善乳腺癌對他莫昔芬耐藥

2020-12-08 生物谷

雌激素受體陽性乳腺癌的臨床前期試驗顯示,抗瘧藥物羥基氯喹克服了乳腺癌對他莫昔芬的抵抗。

在有些雌激素受體陽性乳腺癌患者中,同時應用抗瘧藥物氯喹很可能會推遲甚至逆轉抗雌激素藥物(例如他莫昔芬)的抵抗。喬治城大學醫學中心的RobertClarke醫生通過電子郵件對路透健康說到。這種藥物聯用方式在動物模型中貌似是安全的,並且至少在一個臨床試驗中做過評估。因為氯喹是一種古老的藥物,將其應用於乳腺癌患者的治療也是非常經濟、有效的。

羥基氯喹可以抑制自我吞噬。自我吞噬是乳腺癌細胞誘導的凋亡過程,抗雌激素藥物對其有促進作用。目前還不清楚幹擾這一過程是否對乳腺癌的治療有益。

Clarke醫生和同事們在植入人類乳腺癌基因的小鼠中研究了羥基氯喹聯合抗雌激素藥物(或者應用選擇性雌激素受體調節劑他莫昔芬,或者應用選擇性雌激素受體下調劑氟維司群)治療的效果。研究結果報導於6月15日的臨床癌症研究上。

在氟維司群、他莫昔芬交叉抵抗的LCC9異種基因移植小鼠中,羥基氯喹單藥治療和羥基氯喹治療3周後聯用他莫昔芬的療效相似。而氟維司群、羥基氯喹聯用方案的療效不如以上兩種方案。在對他莫昔芬抵抗的MCF7-RR細胞中,羥基氯喹+他莫昔芬聯用方案可以使腫瘤明顯縮小。

應用他莫昔芬或氟維司群治療的動物,腫瘤中的p62的表達明顯減少,而且與自我吞噬的增量一致。而應用羥基氯喹治療的動物,腫瘤中Pp62的表達則增加,提示其對自我吞噬的晚期有抑制作用。

一個正在研究中的臨床試驗正在檢測他莫昔芬+氯喹治療雌激素受體陽性的乳腺導管原位癌的作用。作者們指出。該試驗的名字是應用氯喹預防侵襲性乳腺癌。

我們希望這一聯用方案對一些目前正在應用內分泌治療的乳腺癌患者有效。Clarke醫生說,我們要等等看,我們在動物模型中的發現是否也適用於臨床試驗,但是如果確實適用,在目前的內分泌治療方案中增加氯喹對一些患者確實有效。

從廣義上說,如果我們能找到老藥的新用途,可能就不需要為新藥的審批等待多年了。Clarke醫生說,這樣也非常經濟有效,也可以大大減少研製新藥的時間。我們確實需要抱著虛心的態度,因為一些有效的新聯合用藥方案不是全憑直覺的。

對於研究人員而言,我們的研究也提示,腫瘤的微環境對抗雌激素藥物和其他藥物的療效也有重要的作用。Clarke醫生說,我們看到與總體療效有關的一些免疫效應細胞(巨噬細胞)的激活作用的變化。可能存在進一步激活免疫系統的方式,從而能夠進一步提高一些患者目前治療的效果。

來自伯明罕阿拉巴馬大學的KatriS.Selander醫生研究了氯喹對三陰性乳腺癌患者的作用。她對路透健康說,氯喹可能對乳腺癌有抗癌活性。但是研究還處於早期,不能作出任何結論,也不能改變臨床實踐。然而,治療乳腺癌的醫生要繼續關注以後的研究。

如果臨床試驗顯示在他莫昔芬輔助治療時加入氯喹可以防止復發,那麼氯喹就可以聯合他莫昔芬用於輔助治療。Selander說,如果有一種生物標誌物能夠找出他莫昔芬治療期間出現復發的患者,就太棒了。這對於選出可能從他莫昔芬/氯喹聯合方案中獲益的患者非常有幫助。

德克薩斯州休斯頓衛理公會醫院的JennyC.Chang醫生研究了氯喹對腫瘤幹細胞的作用。她告訴路透健康,許多研究小組報導,氯喹或其衍生物羥基氯喹是乳腺癌幹細胞靶向治療藥物抵抗的有效替代治療方案。

目前,我們報導,在臨床前期和臨床試驗中,氯喹+紫杉醇聯合治療方案治療侵襲性、三陰性乳腺癌非常有效。Chang醫生說,我們發現,聯合治療方案通過自我吞噬機制(DNA甲基化)來清除大塊腫瘤細胞和腫瘤幹細胞,可以明顯減少藥物的抵抗、復發和遠處轉移。

Chang醫生說,一個計劃好的氯喹聯合治療方案可能對控制乳腺癌的藥物抵抗、復發或遠處轉移有效。Chang醫生總結道,現在我們處於個性化治療的時代。每個腫瘤都是獨特而多樣化的。因此,必須從不同的角度對每位患者進行了解和評估,從而為乳腺癌患者提供最有效的治療方案。(生物谷Bioon.com)

 

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