犬尿氨酸類似物有助於神經退行性疾病新型藥物的研發

2020-12-07 中國神經再生研究雜誌

抗氧化劑犬尿氨酸及其化學類似物可以抑制神經變性，該4-羥基喹啉衍生物被鑑定為內源性抗驚厥藥和神經保護劑，其表現為興奮性NMDA受體拮抗劑。最近，研究人員對尼古丁受體上犬尿喹啉酸激動劑的一般觀點提出了質疑。此外，犬尿喹啉酸表現出抗氧化劑和鐵螯合性能。但是，所有這些特性僅在相對較高濃度的犬尿喹啉酸中才可見。因此，在正常的生理條件下，犬尿喹啉酸不會干擾活性氧的信號功能，此外，犬尿喹啉酸不會降低鐵離子對金屬酶的生物利用度，且其穿透血腦屏障能力較差。

來自奧地利維也納大學生命科學學院的Rafael Martínez-Pérez團隊認為，神經退行性疾病的發病機制涉及各種受體的功能修飾、活性氧的產生、血腦屏障通透性的增加以及炎症過程。當前的治療方法主要只是姑息治療。理想方法是通過操縱犬尿氨酸的代謝物進行治療，這種治療可以降低患者的認知功能障礙的速度。犬尿嘧啶，尤其是犬尿氨酸、黃尿酸和喹啉酸，可通過其抗氧化和鐵螯合特性，與各種受體的相互作用以及對免疫系統的刺激作用而影響相關致病過程。此外，治療的目的是恢復總體上的氧化還原平衡，以及腦組織中犬尿氨酸、其他氧化還原活性劑和神經遞質之間的平衡。因此，犬尿氨酸、黃尿酸和喹啉酸的化學類似物或衍生物在開發治療神經退行性疾病的新藥中具有重要意義。

文章在《中國神經再生研究（英文版）》雜誌2021年 2月2 期發表。

文章來源：Kubicova K, Chobot V (2021) Potential of kynurenine metabolites in drug development against neurodegenerative diseases. Neural Regen Res 16(2):308-309 doi.org/10.4103/1673-5374.290897

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