Sci Adv丨神經退行性疾病防治新靶點FAM171A2

2020-10-27 BioArt

責編 | 酶美


PGRN(progranulin)是一種分泌型多功能糖蛋白，在中樞神經系統和外周均有分布，參與神經發育、再生，神經炎症、自噬等生命活動，PGRN的功能障礙會導致多種神經退行性疾病。


近日，復旦大學附屬華山醫院神經內科鬱金泰教授、董強教授團隊與青島大學附屬青島市立醫院譚蘭教授團隊、哈佛大學麻省總院張燦教授和陸軍軍醫大學大坪醫院王延江教授等合作在Science Advances雜誌在線發表了題為「The FAM171A2 gene is a key regulator of progranulin expression and modifies the risk of multiple neurodegenerative diseases」研究論著。本研究基於臨床研究、生物信息學分析，結合基礎實驗，首次發現一個新基因FAM171A2是神經退行性疾病發病相關重要蛋白顆粒蛋白前體(progranulin,PGRN)的關鍵調節基因，並且是阿爾茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、額顳葉痴呆（FTLD）等神經退行性疾病的風險基因。這一發現有助於闡明腦內PGRN的調節網絡，為神經退行性疾病防治提供新靶點。



本研究首次通過臨床研究證實FAM171A2基因功能性多態性與腦脊液中PGRN的水平顯著關聯，可解釋其9.1%的變異度；腦內和外周血中FAM171A2的表達水平也和PGRN表達水平顯著相關。


進一步通過雙螢光素酶報告實驗、基因沉默/過表達體外實驗進一步證明上調FAM171A2的表達水平可抑制PGRN生成與分泌。FAM171A2基因還被發現為阿爾茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、額顳葉痴呆（FTLD）等神經退行性疾病的風險基因。此外，本研究還明確了FAM171A2在血管內皮細胞和小膠質細胞上表達，提示該基因可能具備調節血腦屏障和神經炎症等方面的功能。綜上：FAM171A2通過調節PGRN，影響了神經退行性疾病的發病風險，是神經退行性疾病防治的潛在新靶點。


原文連結

https://advances.sciencemag.org/content/6/43/eabb3063


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