大腦能復活,心臟能列印!最近醫學研究太「硬核」了!

2021-01-08 健康界

本期亮點內容包括：

Advanced Science：首個3D列印完整心臟亮相！來感受下帶細胞的心臟

Nature: 神奇！死亡幾小時後的大腦竟存活了36小時

JAMA：HIV暴露前預防增加性病風險？潔身自好是關鍵！

Nature：發現HIV病毒躲避免疫系統殺傷的新方式

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Advanced Science：首個3D列印完整心臟亮相！來感受下帶細胞的心臟

DOI：10.1002/advs.201900344  (IF=12.441)

噹噹噹噹~全球首個包含細胞、血管、心室和腔室的完整心臟誕生啦！

小夥伴們一定很好奇，3D列印的器官是怎麼帶有細胞的呢？畢竟在之前3D列印的心臟結構，可以說是徒有其表而沒有靈魂，即都是無血管的簡單組織... 

原來，在該研究中，脂肪組織活細胞取自患者，它們被重新編程成為多功能幹細胞，並與細胞外基質（ECM），細胞外大分子（如膠原蛋白和糖蛋白）相混合併加工成特定的水凝膠，用作列印「墨水」。

在與水凝膠混合後，細胞被有效地分化成心臟或內皮細胞，以產生患有血管的患者特異性免疫相容性心臟貼片，並隨後充滿整個心臟。由於細胞取自患者本身，因此移植後可有望降低免疫排斥反應。

雖然目前該心臟只有兔子心臟大小，但研究人員相信以相同的技術可以獲得尺寸適合人類的心臟。他們下一步準備先進行動物心臟移植實驗，並最終完成人體心臟移植。

不過，3D列印技術仍存在挑戰。需要對整個心臟血管成像並將其納入器官藍圖的策略，並開發先進的技術來精確列印厚結構內的小直徑血管。

Nature：神奇！死亡幾小時後的大腦竟存活了36小時

DOI：10.1038/s41586-019-1099-1

在大多數國家，當一個人的大腦活動停止或心臟和肺部停止工作時，被認為是合法死亡。如果沒有大量的血液，氧氣和能量支撐，只要幾分鐘就會對大腦造成不可逆轉的傷害。

為了挑戰「腦死亡即終結」這一觀點，研究人員建立了一項BrianEx體外灌注系統，他們在豬被宰殺四小時後，復活了豬的大腦。

研究人員將豬的大腦從頭骨中移出，放入一個特殊的腔室並連接導管。死亡4小時後，向大腦的靜脈和動脈輸送溫和的防腐劑，該液體含有阻止神經元放電的化學物質，以保護神經元免受損傷，並防止大腦電活動重新啟動。

在6小時內，神經元和其他腦細胞已經重新啟動了正常的代謝功能，而大腦的免疫系統似乎正在工作。單個細胞的結構和部分大腦被保存了下來，而對照組的細胞由於沒有接受到營養和富氧的溶液而未能倖免。

儘管這些實驗未能恢復意識，但他們對這種方法的倫理提出了質疑——更根本的是，對死亡本身性質的質疑。

而且，這可能對器官捐贈產生實際和倫理上的影響。在一些歐洲國家，心臟病發作後無法復甦的急救人員有時會使用一種系統，通過向身體泵入含氧血液來保存器官以供移植——但不是向大腦。

如果像BrainEx這樣的技術得到廣泛應用，延長復甦窗的能力將縮小合格器官捐贈者的數量。

當然了，該系統離應用於人類還很遙遠，尤其是因為如果不先將大腦從頭骨中取出，就很難使用。

JAMA：HIV暴露前預防增加性病風險？潔身自好是關鍵！

DOI：10.1001 / jama.2019.2947

新的跡象表明男同性戀和雙性戀者接受HIV暴露前預防(PrEP)會增加性傳播感染(STIs)風險，近日研究人員就該問題進行了深入研究。

參與者每日口服替諾福韋和恩曲他濱用於HIV暴露前預防、每季度接受HIV、STI以及臨床監測。研究的主要終點為衣原體、淋病或梅毒的發病率。

參與者平均年齡34歲，98.5%為男同性戀和雙性戀者，29%在研究前接受過PrEP。

在隨後的1.1年中，48%的參與者發生了STIs（衣原體1434例，淋病1242例，梅毒252例），每100隨訪年中發生91.9例STI。

多因素分析顯示，若年齡更小、伴侶數量更多以及群體性行為導致STI風險增加，但使用保險套可規避風險。

比較研究前後數據發現，在PrEP前，STI每100隨訪年發生69.5例，PrEP後增加至98.4例，多因素調整後，PrEP後所有STI（1.12）以及衣原體（1.17）感染風險增加。

研究證實，男同性戀和雙性戀者接受HIV暴露前預防後，性傳播感染風險增加。這些研究結果強調了使用PrEP對男同性戀和雙性戀男性進行頻繁STI檢測的重要性。

Nature：發現HIV病毒躲避免疫系統殺傷的新方式

DOI：10.1038/s41586-019-1101-y

一項耶魯大學領導的研究團隊發現了HIV用於應對免疫系統攻擊而生存下來的另一個分子機制。

這項最新發表在《Nature》上的研究表明HIV也許可以通過藏在另一個三聚體構象（被稱為State 1）中，從而躲避免疫系統的檢測。

在野生型HIV-1BG505 Env(圖a)和BG505 sgp140 SOSIP.664三聚體(圖b)中，研究人員製備了每粒平均攜帶一個雙標記的HIV-1BG505 Env分子的完整病毒。標記的病毒或三聚體被固定在微流體樣品室中進行全內反射smFRET成像。

據報導，病人會通過產生廣泛的中和抗體來對抗HIV，其中大多數抗體能識別處於State 1構象的病毒。

如果這些抗體可以結合處於State 1構象的三聚體，那麼疫苗中的任何免疫原都可以識別這個構象。但是令人驚訝的是，現有的免疫原只識別State 2構象，並產生State 2構象特異性的抗體。

若進一步探索State 1構象的結構，將有助於開發出可以識別這一構象的免疫原。這項發現將幫助科學家們開發有效對抗HIV/AIDS疫苗的新思路。

BMJ：壓力太大？小心心血管疾病找上門

DOI：10.1136/bmj.l1255

因重大生活事件或創傷（包括創傷後應激障礙，急性應激反應，適應障礙和其他壓力反應）引發壓力相關的疾病與心血管疾病的風險增加有關。

在診斷出與壓力相關疾病後的前六個月，以及在其他類型心血管疾病的第一年內，嚴重和急性心血管疾病事件（例如心力衰竭和血栓）的風險尤其高。

相比於未受影響的暴露者，患有應激相關疾病的人患心血管疾病的風險增加了64%（95％置信區間1.45至1.84）。一年後，心血管相關疾病風險比率大都降低。

同時，壓力相關疾病與早發性（＜50歲）心血管疾病的相關性更大，即在年輕時被診斷出患有應激障礙的人有更高的心血管疾病風險。因此，設計合適的幹預措施是至關重要的，可以為患者提供真正的益處。

NEJM：Canagliflozin可降低II型糖尿病腎病患者的腎衰竭及心血管疾病風險

DOI：10.1056/NEJMoa1811744

II型糖尿病 是全球腎功能衰竭的主要原因，長期有效的治療手段有限。在鈉-葡萄糖轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑的心血管試驗中，研究人員發現這種藥物可以改善II型糖尿病 患者的腎功能。

與安慰劑組相比，Canagliflzin組主要終點的相對風險降低30%，每1000名患者隨訪年中事件的發生率分別為43.2和61.2例。

終末期腎病腎特異性複合物、肌酐水平加倍或因腎原因死亡的相對風險降低34%。終末期腎病的相對危險度降低32%。

Canagliflozin組心血管死亡、心肌梗死 、腦卒中的危險性 (HR=0.80，95%CI：0.67-0.95，P=0.01)以及心力衰竭住院風險較低（HR=0.61，95% CI：0.47-0.80，p<0.001）。組間截肢和骨折率無顯著差異。

研究認為，在II型糖尿病腎病患者，Canagliflozin治療可降低腎衰竭和心血管事件風險。


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