新研究發現染色體端粒更長增加患腦癌風險

2021-01-21 人民網

科技日報訊 據美國加州大學舊金山分校（UCSF）科學家領導的最新基因組研究揭示，兩個普通的基因變異會使染色體端粒變得更長，但也會大大增加患神經膠質瘤腦癌的風險。此前許多科學家認為，端粒的功能只是防止細胞老化，保持細胞健康。相關論文在線發表於最近的《自然·遺傳學》網站上。

據物理學家組織網6月8日報導，這兩個基因變異是TERT（端粒逆轉錄酶）和TERC（端粒酶），51%的人攜帶TERT變異，72%的人攜帶TERC變異。這兩個基因都有調節端粒行為的功能，是維持端粒長度的酶，這種由大部分人所攜帶的風險基因變異還比較罕見。研究人員認為，這些變異基因攜帶者的染色體端粒更長，所以全體細胞更加強健，但也增加了患高等級神經膠質瘤（high-grade gliomas）的風險。

「真要發展成神經膠質瘤，還有很高『門檻』，可能因為我們的大腦還有其他特殊保護機制。」論文高級作者、UCSF腦腫瘤研究所的瑪格麗特·蘭斯徹說，「由此而被診出患神經膠質瘤的人很少見，起碼我從未見過。」

端粒加長可能是遺傳行為在風險與利益之間取得平衡的一個例子。在研究初期，UCSF和愛爾蘭梅奧臨床醫學院研究人員合作分析了1644名神經膠質瘤病人和7736名健康人的全範圍基因組數據。研究證實了TERT和神經膠質瘤之間存在相關性，並首次確定了TERC是神經膠質瘤的風險因子。另一部分數據來自英國萊斯特大學對近4萬人的端粒長度進行的大範圍基因組分析，該調查發現，端粒更短的人患心血管疾病的風險大大增加。

「雖然總體來看端粒更長對人更好，會減小健康風險、延緩衰老，但也可能會讓某些細胞活得超過期望，這正是癌細胞的特徵。」論文第一作者、UCSF神經外科副教授凱爾·沃什說。

在很多研究中，端粒更長被認為是健康的標誌。如一些研究顯示，一個人長期生活在壓力下會使端粒縮短。但癌細胞卻能通過維持端粒長度而延長自身壽命，藥物公司一直在尋找特殊標靶遏制腫瘤細胞端粒，希望能讓癌細胞因此而老化死亡。有些疾病相關的變異會促進端粒更長，而有些會讓端粒變短。但研究認為，無論端粒更長還是更短，都可能引起疾病。

沃什還指出，新研究的意義不止於神經膠質瘤。TERT變異還與肺癌、前列腺癌、睪丸癌和乳腺癌有關，TERC變異與白血病、結腸癌、多發性骨髓瘤等疾病有關，而TERT和TERC都變異則會增加突發性肺纖維化的風險。（常麗君）

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