2018年11月26日,南方科技大學副教授賀建奎宣布兩名經CRISPR編輯基因的雙胞胎女嬰降生,出生後即能天然抵抗愛滋病病毒HIV。此事在全球引起軒然大波,專家及網友對此次研究的倫理問題提出質疑,此後相關部門對涉事人員進行處理。
事發一年多後的今日,關於「基因編輯嬰兒」事件的最新消息被曝出——賀建奎關於該項目的手稿被媒體獲得,並就此進行了分析。
獲得該手稿的《麻省理工科技評論》分別與一位法律專家、一位體外授精專業醫生、一位胚胎學家和一位基因編輯專家分享了這些手稿,他們的反饋均是負面的。
他們的關注點包括:賀建奎和他的研究團隊提出的關鍵聲明並沒有得到數據的支持;基因編輯嬰兒父母可能是在受到壓力或在並不完全知情的情況下同意參加實驗;基因編輯行為帶來的所謂醫學上的獲益是可疑的。
截圖來自賀建奎手稿
健康界對這些分析進行了梳理,專家們認為賀建奎的「基因編輯嬰兒」至少存在6點問題:
1.實驗歪曲數據,沒能成功複製CCR5突變,反而造成了新的突變
問題描述:該手稿稱,研究小組成功地複製了一種名為CCR5的基因突變,天生攜帶這種變異基因的少數人群對HIV具有免疫能力。
但是論文中的數據卻遠遠不夠支持摘要中的內容。
此外,CRISPR並非完美的工具,研究人員試圖編輯一個基因時,基因組的其他地方可能產生意想不到的變化。經過編輯後的基因雖然和天生攜帶的CCR5基因突變相似,但並不完全相同。此外,只有一個胚胎編輯了CCR5基因的兩個拷貝;另一個只編輯了一個拷貝,充其量只有部分HIV抗性。
簡而言之,這個研究團隊實際上並沒有複製已知的突變,而是創造了新的突變,而新突變不一定能對HIV產生抵抗力。
研究小組從雙胞胎身上採集血液,檢測被編輯的細胞是否具有HIV抗性。這在真正製造基因編輯嬰兒前就該檢測清楚。
另外,賀建奎在此前的實驗動物胚胎中就發現實驗可能存在問題。可賀建奎繼續進行了後續的研究。
專家評論:
加州大學伯克利分校創新基因組學研究所基因組編輯科學家Fyodor Urnov:
他們聲稱自己複製了流行的CCR5基因突變,但這是對實際數據的公然歪曲,這種行為無疑是「蓄意的謊言」。
這項研究表明,研究小組並沒有複製CCR5基因突變,因此,「對人類胚胎進行基因編輯能幫助數百萬人的說法」是十分離譜的妄想。
從技術上來講,如果不對每個細胞進行檢查,我們就不能確定一個經過編輯的胚胎是否存在脫靶情況。這是整個胚胎編輯領域的關鍵問題,然而作者們把它掩蓋了。
他們本該通過持續反覆的努力,把嵌合體的可能性降低到接近於零,但他們徹底失敗了,然而研究團隊依然選擇了把後續試驗繼續推進下去。
手稿中沒有任何證據支持經過編輯的CCR5基因能夠保護細胞避免HIV感染。然而,在移植胚胎之前就弄清楚這一點是極為必要的。
他們卻選擇直接用經過基因編輯但並不明確其功能影響的胚胎製造嬰兒,這些研究人員是不是操之過急了?難道他們根本不在乎嗎?無論他們如何解釋,這種違反基本道德準則和研究準則的行為幾乎等同於犯罪。
尤金集團科學主任Rita Vassena:
研究這份文件時,我本希望看到對人類胚胎基因編輯的反思,以及經過仔細鑽研得出的基因編輯方法。然而,它實際上更像是試圖找到一個理由,來為不惜一切代價在人類胚胎中使用CRISPR/Cas9技術的行為辯護。
它不是嚴謹、仔細思考、循序漸進的人類基因組編輯方法。從目前的科學共識來說,以懷孕為前提的人類胚胎CRISPR/Cas9編輯,既不合理也不必要,因此不應該繼續進行。
2.論文裡找不到產科醫生的名字和信息,治療這對夫婦的醫生可能並不了解真實情況
問題描述:手稿一開始就列出了包含10位作者的名單,對於一個如此重大的研究來說,這份名單上的作者顯然只是一小部分人,治療病人的生殖科醫生和接生嬰兒的產科醫生的名字被遺漏了。
包括《華爾街日報》在內的各種新聞媒體都指控賀建奎團隊通過調換血液樣本欺騙醫生,而且並非所有醫生都知道自己參與了什麼。
專家評論:
Shady Grove Fertility中心的生殖內分泌學家Jeanne O'Brien:
這對參與輔助生殖操作的醫生來說是一個警鐘:科學和技術將繼續進步,絕望的不孕夫婦可能無法確知其安全性。對於在移植胚胎前進行生殖細胞編輯,操作的醫生又是否知情?如果不知情,他們如何能保障不孕夫婦和未來孩子的安全性?
3.基因編輯嬰兒的父母可能是因為其他原因才參與項目
問題描述:這項技術已經通過「清洗精子」的措施去除愛滋病病毒。基因編輯並不是為了防止他們從父親那裡感染愛滋病病毒,而是為了讓孩子在以後的生活中對HIV免疫。
因此,這個實驗並沒有給父母或孩子提供明確的、直接的醫療益處。那麼,為什麼這對夫婦會同意呢?其中一個原因可能是他們為了在輔助生殖方面獲得幫助。
專家評論:
Rita Vassena:
人們可以想像,這種手術對夫婦自身和子女的健康沒有任何改善,反而具有潛在風險,他們顯然會承受不必要的情緒壓力。
愛滋病毒感染不會像遺傳病一樣世代相傳。目前的輔助生殖技術可以確保愛滋病毒抗體陽性的男性和女性安全生育,避免橫向(在伴侶之間)和縱向(在父母和胚胎/胎兒之間)傳播,因此這種情況下胚胎編輯是沒有必要的。
4.臨床試驗註冊登記時間在嬰兒出生後,歪曲孩子出生時間
問題描述:這項研究已經在中國臨床試驗註冊中心登記。試驗的註冊登記時間是在2018年11月8日,在基因編輯嬰兒出生後、他們對外宣布基因編輯嬰兒出生前不久。
一些媒體報導,這對雙胞胎出生在10月,而並非11月。賀建奎團隊偽造出生日期,這可能是為了保護病人和雙胞胎的隱私。在中國這麼大的國家,每個月可能會有一萬多對雙胞胎出生。偽造日期可能是為了使他們的重新鑑定更加困難。
專家評論:
史丹福大學法學教授HankGreely:
這不是一個正常的臨床試驗登記行為。據報導,賀建奎曾讓其他男性冒充接受輔助生殖服務的當事人,以便通過必需的HIV檢測。儘管這篇手稿並沒有這麼說,但這很可能是真的。如果消息屬實,這就意味著賀建奎欺騙了中國的監管程序。
5.用基因編輯控制愛滋病疫情完全沒必要
問題描述:手稿顯示,研究小組認為對嬰兒進行基因編輯可以拯救數百萬人免受愛滋病毒感染。截至2018年9月底,中國愛滋病全人群感染率萬分之九,參照國際標準,與其他國家相比,我國愛滋病疫情處於低流行水平。
專家則指出,就算CRISPR能夠創造出抵抗HIV的人,在HIV猖獗的地方比如非洲南部,這種方法也不太實用。
專家評論:
Rita Vassena:
這項工作幾乎沒有為人類胚胎的基因編輯和胚胎移植提供任何理由。作者所謂的,對胚胎進行編輯並孕育也許有一天能夠「控制HIV流行」的想法是荒謬的。公共衛生倡議、教育和廣泛使用的抗病毒藥物已被證明可以控制愛滋病的流行。
6.美國諾貝爾獎得主Mello有可能參與項目或涉及商業利益
在2018年11月22日賀建奎發給麻薩諸塞州大學醫學院生物學家CraigMello(Mello當時也是賀建奎其中一家公司的顧問)的一封電子郵件中,他感謝Mello在一項問題上的建議,並附上了上圖中同一段論文內容。
在手稿的一份致謝名單中,賀建奎還感謝W.R.「Twink」Allen,一位英國的馬繁殖專家,以及Allen曾經的學生JinZhang(或稱JohnZhang)。Zhang現在是紐約新希望生育中心的負責人,去年年底,Zhang計劃與賀一起開辦一家提供基因編輯嬰兒的醫療旅遊公司。