北京協和醫院兒科成功繪製我國溶酶體疾病譜

北京協和醫院兒科經過14年對1226名溶酶體病患者病例進行臨床研究和總結，完成了國內首次一個醫院大樣本病例總結和國際罕見一個人種大樣本分析，首次報導了中國人溶酶體病的疾病譜。14年間，我院溶酶體病的診斷技術水平不斷提高，實現了從單純酶活性測定到酶活性測定結合基因突變家系分析診斷技術的突破，更加有效地保證了診斷的準確率。

溶酶體病是由於溶酶體內60餘種酸性水解酶中的任何酶發生缺陷所造成的疾病，目前已知的病種超過50餘種，其中絕大多數屬於常染色體隱性遺傳病。溶酶體病十分罕見，總發生率不詳。自2000年起，北京協和醫院共確診溶酶體病1226例，其中各型粘多糖病共460例。臨床醫務人員通過長期大量地研究，總結出中國人溶酶體病的疾病分布情況，發表論著23篇，包括SCI4篇。中國人溶酶體病的疾病譜依次為戈謝病(24%)，粘多糖病Ⅱ型(20%)，異染性腦白質營養不良，粘多糖病Ⅳａ型和粘脂貯積症等。少見疾病為粘多糖病Ⅶ型和多種硫酸酯酶缺乏症，而粘多糖病Ⅳｂ型至今沒有。本項科研成果是國內最大樣本的總結,為我國溶酶體病的發生率的統計提供了關鍵數據。

在該項目的促進下，我國溶酶體病診斷技術不斷提高，實現了從單純酶活性測定到酶活性測定結合基因突變家系分析診斷技術的突破。使用酶活性測定結合基因突變家系分析診斷技術可以達到以下四個目的：在進行產前診斷時，除了進行絨毛或羊水的酶活性測定外，同時給予基因突變分析，用兩種方法進行同一個疾病的診斷以確保產前診斷的準確性；可以發現這類罕見病的中國人基因突變譜，常見突變和突變熱區；進行基因型和臨床表型的相關性研究；為將來進行針對基因突變的特異性治療做準備。

近6年來，本項目已為152個家庭提供了產前診斷，避免了48個患兒的出生，按每個殘疾兒童撫養費平均20-30萬計算，直接為國家節約了至少千萬餘元。並幫助近200例戈謝病患者得到了10餘年的免費治療，每人每年藥費超百萬人民幣。項目組還參與了全球多中心的臨床藥理Ⅲ期研究，參與制定國內僅有的2個溶酶體病的專家共識，幫助其它兩個診斷中心培訓數個診斷試驗技術人員，北京協和醫院兒科以高質量的診斷和產前診斷水平，得到國內業界的高度評價。