近期，高博醫學(血液病)廣東研究中心南方春富(兒童)血液病研究院舉行了成立兩周年慶祝活動。院慶活動上，北京協和醫院兒科主任宋紅梅教授和春富研究院院長李春富教授共同總結與回顧了9歲的罕見病患者小晴的確診和治療過程。
北京和東莞2020年7月27日 /美通社/ -- 近期，高博醫學(血液病)廣東研究中心南方春富(兒童)血液病研究院舉行了成立兩周年慶祝活動。院慶活動上，北京協和醫院兒科主任宋紅梅教授和春富研究院院長李春富教授共同總結與回顧了9歲的罕見病患者小晴的確診和治療過程。
到今年8月，小晴將迎來成功走出造血幹細胞移植倉後的第六個月，這意味著她罹患的罕見免疫缺陷病獲得了階段性治療的成功，意味著春富研究院成為小晴全家33個月的漫漫求醫路的終點，更意味著與小晴有著類似疾病的小朋友將獲得生存的希望。
小晴罹患的是極為罕見的疾病 -- 賴氨酸尿性蛋白耐受不良(LPI)合併系統性紅斑狼瘡(SLE)，經過南方春富(兒童)血液病研究院用異基因造血幹細胞移植，小晴的重症SLE被成功治療，患上的罕見病LPI也能因此僅僅通過飲食調節就可以控制。小晴的案例成為全球首例通過異基因造血幹細胞移植方案成功治療罕見病LPI繼發SLE的病例。
這是一次振奮人心的探索，它的成功將為眾多罕見病的治療提供新的思路和可能性，更是一次跨學科的創新與合作，讓免疫科醫生對造血幹細胞移植治療免疫缺陷病有了信心。
罕見+疑難，全球不超過10例
世界衛生組織(WHO)將罕見病定義為患病人數佔總人口的0.65‰-1‰之間的疾病或病變。中國罕見病定義為患病率<1/500000或新生兒發病率<1/10000的疾病。
北京協和醫院兒科主任宋紅梅教授介紹，賴氨酸尿蛋白不耐受症(LPI)本身就是罕見病，是一種常染色體隱形遺傳病，是由SLC7A7基因突變造成的。截至目前全球有報導的LPI僅約200例，而因LPI導致SLE則更為罕見，據公開文獻查詢，截至2017年6月全球僅報導8例。2018年國家衛健委等五部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》，其中就包括「賴氨酸尿蛋白不耐受症」。
鮮為人知的罕見病確診過程更是曲折而艱難，宋教授介紹到，2017年2月，小晴在當地醫院被確診為系統性紅斑狼瘡(SLE)，經反覆治療無效，後轉入北京協和醫院就診，經過北京協和醫院宋紅梅教授團隊抽絲剝繭，詳細追問病史並完善各項檢查，最終確診其患有一種名為賴氨酸尿蛋白耐受不良(簡稱「LPI」)的罕見病，而反覆危及生命的SLE也正是由於此罕見病而來。
國際上對於LPI的治療還停留在靠飲食調節，到目前為止沒有特效藥。但小晴的疾病不只是LPI這麼簡單，重症SLE已經威脅到了她的生命。免疫缺陷導致小晴反覆被感染，腎功能也持續惡化。
大膽探索嚴謹求證異基因造血幹細胞移植攻克罕見免疫缺陷病
面對極為棘手的情況宋教授團隊並沒有放棄，一個偶然的機會，宋紅梅教授團隊與李春富教授團隊在進行交流時候的時候談到了這個特殊的病例。雙方反覆溝通探討，積極探索，為患兒尋求更佳的治療方法，雙方認為異基因移植也許能夠挽救這個孩子。
「針對重症SLE，國內外都有通過造血幹細胞移植成功治療的案例，另外對於遺傳代謝性疾病，也有經過造血幹細胞移植達到治癒的報導。」宋教授談到。
在兒童造血幹細胞移植領域，李春富教授團隊有著輝煌的「戰績」和享譽全球的學術成就。這給了雙方團隊很大的信心，儘管如此，李教授團隊仍然查閱了大量的文獻，對SLE發病機制、患兒整體情況和預後進行了周密的分析後，李教授團隊制定了詳盡的治療方案，並實時與協和專家團隊保持溝通。
談到發病機制，李春富教授分析道，「SLE是一種累及多臟器的自身免疫性疾病，導致其發病的原因有很多。如果是免疫系統缺陷導致的SLE，通過造血幹細胞移植重建免疫系統，那麼可以達到治癒SLE的目標。尤其是兒童SLE多與基因導致的免疫系統缺陷相關，通常疾病進展快、生存期短，生活質量差。那麼對於兒童來說SLE是可以通過異基因造血幹細胞移植治癒的，可以給患兒及其家庭美好的生命預期。」
全球異基因移植治療SLE的並不多，治療罕見病LPI導致的SLE更是全球首例。從理論上來說，異基因移植可以治療SLE等免疫缺陷性疾病，但針對LPI繼發的SLE，國際上還沒有人嘗試過這種治療方式。
李教授介紹，國內外異基因移植治療SLE之所以開展較少，主要原因是SLE如果控制較好，可以長期帶病生存，但移植相關的死亡風險大。如果把移植技術安全性提高，將移植死亡率降低到3%以下，那麼可以嘗試用一次移植換取終身幸福。
2019年10月，小晴從協和醫院轉入春富研究院準備開展造血幹細胞移植術。小晴是幸運的，與父親配型成功，2019年11月11日，成功輸注了父親的外周血幹細胞，2020年2月12日，小晴恢復良好，達到了出院標準。至今，小晴已出院半年，基本恢復正常生活，即將回歸學校。
小晴的病例不僅是全球首例用異基因移植成功治療罕見病LPI繼發SLE，也證明了異基因移植治療SLE是安全可行的。
「研究院還在繼續提高移植成功率，降低死亡率，希望有一天把死亡率降低到小於1%，研究院已成功開展3例TCRαβ-T細胞清除移植手術，它將進一步提升移植的安全性與成功率，隨著TCRαβ-T細胞清除移植技術的開展，不僅僅是SLE，很多有免疫缺陷的孩子都能夠通過這種安全的新移植技術來治癒。」李春富教授表示。
兩地跨學科專家團隊緊密配合，為患者打造生命直通車
「孩子的治療很成功，效果令人滿意。」而宋教授表示，這個病例的成果也給了她很大的信心和啟發。「這是一個很成功的例子。對於更多的免疫缺陷病，異基因移植都可以提供一個很好的治療方法，今後我們還要在這方面與春富研究院做進一步的嘗試。」北京協和醫院兒科主任宋紅梅教授說。
事實上，很多罕見病都是由於基因缺陷導致的，其中有很大一部分還沒有被鑑別和認知，很多也沒有進入到罕見病目錄裡，隨著基因檢測技術的進步和普及，這些病的診斷率會越來越高，認知也會越來越深入。而造血幹細胞移植技術的逐步完善，則為這些疾病的治療提供了強有力的武器彈藥。春富研究院在這方面已經走在前面，LPI繼發SLE案例的成功，為探索更多罕見病的救治積累了經驗，樹立了信心，也為更多求醫無門的罕見病患者提供了生存的機會。
（文章來源：美通社）