Science子刊:利用CRISPR/Cas9修復源自罕見免疫缺陷病患者的造血幹...

2020-11-28 生物谷

2017年1月14日/生物谷BIOON/---在一項新的研究中，來自美國國家衛生研究院（NIH）所屬的國家過敏症和傳染病研究所（NIAID）、MaxCyte公司和Leidos生物醫學研究公司的研究人員開發出一種新的方法來修復源自X連鎖慢性肉芽腫病（X-linked chronic granulomatous disease, X-CGD）患者體內的造血幹細胞中的一種缺陷的基因。當移植到小鼠體內後，這些經過修復的造血幹細胞產生功能正常的白細胞，這提示著這一策略可能潛在地被用來治療X-CGD患者。相關研究結果發表在2017年1月11日那期S

cience Translational Medicine

期刊上，論文標題為「CRISPR-Cas9 gene repair of hematopoietic stem cells from patients with X-linked chronic granulomatous disease」。

X-CGD是一種罕見的遺傳性免疫缺陷疾病。它是由基因CYBB發生突變導致的。基因CYBB為產生蛋白NOX2提供遺傳指令。蛋白NOX2上存在的缺陷會破壞白細胞抵抗感染的能力，從而讓X-CGD患者非常容易遭受威脅生命的感染。在這項新的研究中，研究人員著重關注一種CYBB基因突變：CYBB的單鹼基變化導致沒有活性的NOX2產生。

研究人員利用基因編輯工具CRISPR-Cas9特異性地靶向修復從兩名X-CGD患者體內分離出的造血幹細胞中的這種基因突變。他們的靶向基因修複方法將這種缺陷性的CYBB基因序列恢復為出現在健康人體內的序列，讓這種得到校正的基因與正常的基因不能區分開來。他們並沒有檢測到因採用這種CRISPR-Cas9基因編輯技術而產生的任何不想要的影響。其他的基因療法試圖恢復突變基因的功能，但是經常會引入額外的變化，包括添加或缺失部分DNA片段。

這些源自X-CGD患者體內的得到修復的造血幹細胞當移植到免疫缺陷小鼠體內後，繼續表現正常，在長達5個月內分化為能夠產生功能性NOX2蛋白的白細胞。研究人員注意到儘管還需開展更多的研究，但是這項研究為這種基因編輯策略能夠修復造血幹細胞中發生的較小的致病性基因突變提供概念驗證。

研究人員計劃開展進一步的研究，最終目標是將這種方法開發一種針對X-CGD患者的臨床療法。他們提出這種基因校正方法可能也適合於治療單個基因中發生的突變導致的其他血液疾病，如鐮狀細胞性貧血症。（生物谷 Bioon.com）

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Suk See De Ravin, Linhong Li2,*, Xiaolin Wu3, Uimook Choi1, Cornell Allen2, Sherry Koontz1, Janet Lee1, Narda Theobald-Whiting1, Jessica Chu1, Mary Garofalo1, ColinSweeney1, Lela Kardava4, Susan Moir4, Angelia Viley2, Pachai Natarajan2, Ling Su3, Douglas Kuhns1, Kol A. Zarember1, Madhusudan V. Peshwa2 and Harry L. Malech

doi:

10.1126/scitranslmed.aah3480

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2017（第四屆）基因編輯與臨床應用研討會

會議時間：2017.6.9 -6.10      會議地點：上海

會議詳情： http://www.bioon.com/z/2017GeneEditing/

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