中青在線訊（中國青年報·中青在線記者 周凱）6月2日，復旦大學附屬婦產科醫院上海集愛遺傳與不育診療中心誕生了我國首例成功阻斷X-連鎖重症聯合免疫缺陷病（X-linkage severe combined immunodeficiency，XSCID）的第三代試管嬰兒，新生兒體重3700克，各項身體指標良好，經復旦大學兒科醫院檢查，孩子免疫功能正常。
據悉，這名幸運寶寶的出生是復旦大學附屬婦產科醫院與復旦大學附屬兒科醫院密切合作的結晶，是復旦大學生殖與發育研究院學科交叉平臺建設的重要成果。這種醫聯體模式已為不少患者提供了便捷高效的就醫途徑，或將為其他罕見病的多學科合作治療起到良好的示範作用。
這名寶寶原本有個哥哥。四年前，他的母親伍婷（化名）曾足月產下一名男嬰，出生不久便表現出一系列免疫力缺乏的症狀，各種感染連續不斷。經復旦大學附屬兒科醫院臨床免疫科王曉川團隊診斷，該男嬰被診斷患有重症聯合免疫缺陷（SCID），並找到了致病基因系IL2RG基因缺陷，孩子因嚴重感染兩個月後不幸夭折。
據王曉川教授介紹，原發性免疫缺陷病（PID）是一類嚴重影響兒童生命健康的疾病，主要是由於免疫器官、免疫細胞或免疫分子先天性分化異常，導致體液免疫和/或細胞免疫均發生缺陷，致死、致殘率高。重症聯合免疫缺陷病（SCID）是最危重的一種原發性免疫缺陷病，患兒一般出生1～2個月即發病，對細菌、真菌、病毒和分支桿菌等感染均缺乏抵抗力，而出現反覆嚴重致命性感染，絕大部分孩子沒有機會得到及時診斷和幹細胞移植治療，而在1歲內夭折。歐美發達國家已有較為完善的管理方案，但我國由於起步較晚，在PID的診斷、治療等方面尚存在許多不足。
從遺傳學上來說，這種病50%～60%為X-連鎖隱性遺傳方式，也有常染色體隱性遺傳方式及散發的病例。經過基因檢測發現，患兒的致病基因遺傳自母親，伍婷攜帶X染色體上IL2RG基因雜合突變，而男方基因正常。理論上，伍婷夫婦所生育的後代中，男孩1/2為正常，1/2為患者；女孩中1/2為正常，1/2為攜帶者。換言之，如不採取幹預措施自然受孕，他們生育正常孩子的機率只有25%，其他均為患者或攜帶者。
「我生育患兒的風險太大了，怎樣才能不讓悲劇重演？」痛心之餘，伍婷夫婦向王曉川醫生求助。「最有效的辦法，就是接受輔助生殖技術治療，從源頭上把控胚胎的質量」，王曉川立刻想到了兄弟醫院。
病因確診後，在王曉川教授的聯繫下，伍婷夫婦於2015年6月來到了復旦大學附屬婦產科醫院上海集愛遺傳與不育診療中心，他們向孫曉溪主任詳細諮詢了解後，決定應用核型定位技術，實現生育健康寶寶的願望。
經歷術前檢查、促排卵、取卵、授精、養囊等過程，伍婷夫婦得到了10枚有效囊胚，經遺傳學檢測確定，其中有5枚胚胎不攜帶致病基因，可以優先移植。
2016年3月，伍婷選擇了一枚不攜帶致病基因的胚胎進行復甦，卻不幸在妊娠兩月後發生了胚胎停育。過了半年，伍婷繼續選擇了一枚不攜帶致病基因的胚胎復甦移植。這一回，伍婷總算盼來了好消息：胚胎成功著床且一切發育正常，孕中期經羊水穿刺產前基因診斷驗證，胎兒染色體以及該遺傳病基因與之前的胚胎植入前診斷結果完全一致！
第一個孩子夭折以前，伍婷從未聽說過「X-連鎖重症聯合免疫缺陷病」，這是一種罕見病，在正常人群中發病率不到1/10萬。目前，全球範圍內已確認的罕見病病種約6000至7000種，約佔人類疾病的10%，我國罕見病患者約1680萬，是愛滋病患者總數的30倍，只有不到5%的罕見病有治療方法。全球每年出生270萬新生兒，10%有先天性疾病，這個數字被嚴重低估，某些疾病新生兒期並不能全部篩查出，40%死於5歲之前，40%發展為終身殘疾。全球每年260萬死產，19.2萬可能源於未檢測出的先天性疾病。
等到患兒出生，其實為時已晚。即便是孕中期產前診斷出問題後選擇終止妊娠，也會對孕婦產生很大傷害。實際上，預防重於治療，70%的先天性疾病都可以預防，利用胚胎植入前診斷（Preimplantation genetic diagnosis, PGD），也就是通常說的第三代試管嬰兒技術，可以提前阻斷遺傳性疾病，實現出生缺陷的「一級預防」，最終實現優生優育。其中，核型定位基因晶片技術是終結單基因罕見病的有效方式。
截至今年6月，集愛中心已經進行了30多種單基因罕見病的輔助生殖治療，包括進行性肌營養不良（DMD）、β地中海貧血HLA配型、血友病、視網膜色素變性、多囊腎、遺傳性耳聾、脊髓性肌萎縮症、先天性腎上腺皮質增生症、肝糖原累積病、瓜氨酸血症、Meckel症候群、瓦登伯革症候群、假性軟骨發育不良、甘迺迪病、神經纖維瘤、肝豆狀核變性等疾病。
據復旦大學附屬兒科醫院臨床免疫科侯佳醫生介紹, 在接診伍婷之後，兒科醫院臨床免疫科立即啟動了MDT團隊的多學科診治。該團隊是在兒科醫院周文浩教授的積極倡導下由兩家醫院於2015年成立。作為一個多學科合作平臺，整合了兒科醫院臨床免疫科、血液移植科、分子診斷中心、集愛遺傳科及生殖科多位知名專家，建立一系列完善的診斷、治療和產前診斷管理方案，以提高PID患兒的生存率，改善生存質量。團隊的成立大大縮短了免疫缺陷家庭的尋醫問藥時間，為很多患者提供更為便捷高效的就醫途徑。
據悉，集愛中心是上海市首家獲得官方PGD資質的醫院，不僅擁有以孫曉溪教授為首的優秀輔助生殖臨床專家團隊，也有一流的胚胎培養實驗室和遺傳診斷實驗室，從而在硬體和軟體上保障了第三代試管嬰兒技術的實施。（健康中國編輯）