李家平教授團隊在GUT雜誌發表肝癌新抗原抗腫瘤免疫機制新成果

2020-12-04 瀟湘名醫

近日，我院李家平教授課題組的研究成果「High affinity neoantigens correlate with better prognosis and trigger potent anti-hepatocellular carcinoma (HCC) activity by activating CD39+CD8+ T cells」在國際著名學術期刊GUT（IF=19.819，JCR一區）在線發表。第一作者為我院博士後劉婷、2018級博士生談濟州和中山大學醫學院吳敏昊教授，唯一通訊作者為我院腫瘤介入科主任李家平教授。

該研究對臨床樣本測序結合生物信息學方法分析發現：與腫瘤突變負荷（TMB）和新抗原(neoantigen)相比，高親和力新抗原（HAN）的值與OS呈現更好的正相關性，並與CD39+CD8+ T細胞的比例有關，提示HAN可作為肝癌患者預後的新指標。

課題組首先分離培養了患者腫瘤浸潤T淋巴細胞（TILs）與肝癌類器官，通過類器官殺傷實驗證實了HAN-high組中CD39+CD8+ TILs的腫瘤殺傷能力顯著強於HAN-low組，並鑑定了CD39+CD8+ TILs為一群腫瘤抗原特異性T細胞。課題組還發現HAN-high組患者中抗腫瘤抗原肽的數量明顯多於HAN-low組，提示HAN-high組患者中存在更多能夠激活CD39+CD8+ TILs的HAN，以此調動機體的抗腫瘤免疫，從而達到更好的預後，此研究成果將有助於篩選出PD-1治療的最佳獲益人群，減少臨床過度治療。

李家平教授表示，此研究還構建了一套全新的基於TILs和人肝癌類器管模型的個性化新抗原篩選系統，並通過該系統揭示了HAN通過激活CD39+CD8+ T細胞發揮抗腫瘤的作用，為後續新抗原疫苗及TCR-T的開發奠定了基礎，也為肝細胞癌個性化免疫治療提供了新的策略。

上述研究工作得到2個國家自然科學基金面上項目和2項省級重大科技專項的資助。唯一通訊作者我院李家平教授長期致力於肝癌介入與免疫治療的臨床與基礎研究，2017年被授予「國之名醫」優秀風範，第四屆亞洲腫瘤消融大會（ACTA）傑出學術成就獎，2018年榮獲「中國介入新銳獎」、「嶺南名醫」 ，2019年入選「中國名醫百強榜」，2020年榮獲中國抗癌協會科技獎。（腫瘤介入科）

文章連結： http://gut.bmj.com/cgi/content/full/gutjnl-2020-322196http://gut.bmj.com/cgi/content/full/gutjnl-2020-322196?ijkey=BzeDBe9xsDPR221&keytype=ref

【來源：中山大學附屬第一醫院】

版權歸原作者所有，向原創致敬

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