ARCHES事後分析：恩扎盧胺在不同基線PSA水平患者中的療效

今年ESMO大會上，恩扎盧胺聯合雄激素剝奪療法（ADT）治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的ARCHES研究事後分析數據重磅發布，我們一起來看一下最新結果。

研究介紹

ARCHES是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期研究(NCT02677896），共入組1150名mHSPC患者，隨機接受恩扎盧胺+ ADT（n=574）或安慰劑+ADT（n=576）。主要終點是影像學無進展生存期（rPFS），次要終點包括至前列腺特異性抗原（PSA）進展時間和至去勢抵抗的時間。研究顯示，不論患者既往是否接受過多西他賽治療和疾病負荷狀態，與安慰劑+ADT相比，恩扎盧胺+ADT都能顯著降低影像學疾病進展或死亡風險、PSA進展風險和去勢抵抗風險。並且，患者在治療過程中仍然維持基線的生活質量。根據ARCHES研究結果，美國FDA批准恩扎盧胺用於mHSPC患者。

基線時PSA水平升高已被證明是mHSPC中PSA進展的獨立預測因子。近日，在2020年ESMO會議上，公布了ARCHES事後分析結果，評估恩扎盧胺+ADT在不同基線PSA水平患者中的各個關鍵臨床終點。在ARCHES研究中，基線PSA水平在很大程度上反映了ADT治療後的短期緩解情況（＞90％的患者既往接受過ADT治療）。

研究結果

基線特徵

共有1047例既往接受過ADT的患者可獲得基線PSA值。其中，134例患者基線PSA ≤0.2 µg/L，372例患者基線PSA＞0.2−4 µg/L，541例患者基線PSA＞4 µg/L。不同PSA類別的患者基線特徵在治療組之間相似（表1）。

表1：不同PSA類別患者的基線特徵

主要終點rPFS

結果表明，基線PSA水平對rPFS的影響沒有統計學意義（圖1）。總體趨勢顯示，基線PSA值較高的患者rPFS較低。

在既往接受ADT的患者中，與安慰劑+ADT相比，恩扎盧胺+ADT顯著改善基線PSA>0.2−4 µg/L和> 4 µg/L患者的rPFS，。而在基線PSA≤0.2 µg/L的人群中沒有觀察到這一顯著差異，可能是由於基線PSA≤0.2 µg/L的患者數和rPFS事件較少。

圖1：總體人群（A）、恩扎盧胺+ADT（B）、安慰劑+ADT(C)組不同PSA類別的rPFS

次要終點

與安慰劑+ADT相比，恩扎盧胺+ADT顯著降低了PSA進展和去勢抵抗的風險，而與基線PSA水平無關（圖2）。

圖2：基線PSA≤0.2µg / L（A）、PSA>0.2−4 µg / L（B）、PSA>4 µg / L (C)組接受恩扎盧胺+ADT或安慰劑+ADT的rPFS、PSA進展和去勢抵抗的風險

研究結論

ARCHES事後分析證明，在mHSPC患者中，與安慰劑+ADT相比，恩扎盧胺+ADT在rPFS和關鍵次要終點都顯示了臨床獲益。對於既往接受過ADT的患者，事後分析支持恩扎盧胺+ ADT在rPFS和次要終點具有臨床獲益的前期報導，無論接受恩扎盧胺之前的基線PSA值如何。

參考文獻

ARCHES – the role of androgen deprivation therapy with enzalutamide or placebo in metastatic hormone-sensitive prostate cancer: post hoc analyses of efficacy by baseline prostate-specific antigen levels. 2020 ESMO poster. Abstract 635P.

來源：「探泌新天地」微信公眾號