免疫治療:臨床腫瘤治療的新型策略——訪北京協和醫學院免疫學系副...

2020-11-25 騰訊網

編者按：7月11-12日，2020中國免疫學會臨床免疫分會年會線上會議召開。為期2天的會議，大咖眾多、精彩紛呈、乾貨滿滿，在線參會人數高達1.5萬人次。北京協和醫學院免疫學系副主任黃波教授在會上作了重要報告，近日記者就免疫治療在臨床腫瘤治療中的進展對黃波教授進行了專訪。

► 黃波

當前，惡性腫瘤已成為嚴重威脅中國人群健康的主要公共衛生問題之一，根據最新的統計數據顯示，惡性腫瘤佔居民全部死因的23.91％，且近十幾年來惡性腫瘤的發病率和死亡率均呈持續上升態勢,每年惡性腫瘤所致的醫療花費超過2200億元，防控形勢嚴峻。

中國醫學科學院基礎醫學研究所副所（院）長、北京協和醫學院免疫學系副主任、中國免疫學會副秘書長黃波教授團隊研究提出的載藥囊泡調動中性粒細胞的腫瘤免疫治療方式備受關注，目前在一些瘤種上已顯示出長期生存獲益的優勢。同樣地，免疫治療近年來在腫瘤治療中也發揮著越來越重要的作用，科學家和臨床腫瘤學家已經感知到腫瘤免疫治療時代的來臨。

免疫治療正逐步成為臨床腫瘤治療的主流

記者：您長期致力於腫瘤免疫學相關研究，請您介紹一下目前免疫治療在腫瘤治療中佔據什麼樣的地位？與傳統治療相比，免疫療法具有哪些優勢？

黃波教授：在目前臨床腫瘤治療上，傳統治療手段主要包括手術、放療、化療等，傳統的放化療往往具有很大的毒副作用，面臨著腫瘤復發和轉移的最終結局。對於很多放化療均失敗的腫瘤患者，採用相應的免疫治療手段，能使他們獲得較好的治療效果，顯示出免疫治療的優勢。與傳統的治療手段比較，免疫治療可以有效延長患者的生存期，且毒副作用較小。當前，免疫治療正逐步成為臨床腫瘤治療的主流治療方法。

載藥腫瘤囊泡：抗腫瘤免疫治療新策略

記者：請您介紹一下中性粒細胞在腫瘤免疫治療中發揮了怎樣的作用？

黃波教授：我們研究發現，在癌性胸水的患者中，經載藥囊泡灌注後，通過巨噬細胞趨化因子的釋放，將大量的中性粒細胞趨化至癌性胸水，所趨化來的中性粒細胞能夠有效殺傷腫瘤細胞。同時，這群中性粒細胞在死亡之際，將其細胞核內的DNA和組蛋白釋放出來，形成網狀結構的複合體，醫學上將其稱為中性粒細胞胞外誘捕網（NET）。由於DNA具有高度黏滯性，這種網狀結構、具有高度黏性的NETs，就能夠作為有效的生物材料，如同膏藥般貼附在受損的血管表面，阻止血管內液體的流出，使得惡性胸水快速消退，從而使臨床上難治的癌性胸水能夠得到治癒。

中性粒細胞是人體內數量最龐大的免疫細胞，正常時在我們的血液中循環流動，其壽命僅為7～9 h。人體每天死亡的中性粒細胞在10億數量級以上，但一旦有病原體入侵，成千上萬的中性粒細胞聚集到感染部位將病原體清除。

除了進入感染部位外，中性粒細胞亦可以進入腫瘤部位，能夠發揮抗腫瘤功能（學術上稱之為N1型），但中性粒細胞往往受到腫瘤細胞的「教育」，進而轉變為N2型，發揮促進腫瘤生長和轉移的作用。如何將循環系統中數量龐大的中性粒細胞動員至腫瘤部位且呈現抗腫瘤的N1型，是腫瘤免疫治療一個潛在方向。

我們團隊一直圍繞腫瘤細胞來源囊泡開展其抗腫瘤的免疫相關研究，發現腫瘤囊泡具有多重免疫激活功能。前期我們發現腫瘤細胞囊泡包含豐富的腫瘤抗原，這種細胞膜形成的囊泡大小在300～500 nm，易於被樹突狀細胞攝取，進而通過樹突狀細胞激活腫瘤特異性的T細胞，後者在腫瘤部位能夠識別並殺傷腫瘤細胞。我們最近的研究發現，載藥腫瘤囊泡通過其包含的生物活性物質UDPG、C5可以有效趨化大量的中性粒細胞至膽管癌部位，對膽管癌產生治療作用。

腫瘤免疫治療相關研究任重而道遠

記者：關於腫瘤的免疫療法，目前還有哪些新的研究進展？下一步將會從哪些方面開展研究？

黃波教授：近10年來，腫瘤免疫治療取得了飛速發展。美國FDA於2010年批准治療前列腺癌的樹突狀細胞疫苗Provenge上市，2014年批准針對PD-1的抗體類藥物Pembrolizumab與Nivolumab上市，2015年批准溶瘤病毒T-Vec藥物，2016年批准針對PD-L1的抗體藥物上市用於治療黑色素瘤和肺癌，2017年批准首個適用於兒童和成年急性淋巴細胞白血病的CAR-T細胞藥物tisagenlecleucel上市。以上用於臨床腫瘤免疫治療的藥物，其原理都是調動和激活T細胞的抗腫瘤免疫反應，從而達到治療目的。

腫瘤免疫治療主要包括免疫檢查點阻斷療法、溶瘤病毒療法、CAR-T細胞療法。這些療法均是圍繞T細胞活化來展開，以達到治療效果，但目前似乎都遇到了瓶頸。研究人員一方面努力尋找新的免疫檢查點，另一方面主要是採用聯合治療的手段，以期增強療效。我們實驗室當前從全新的角度審視腫瘤免疫機理，一方面我們更加關注腫瘤的種子細胞是如何逃避免疫細胞的攻擊，另一方面我們將從物理的角度即採用生物機械力學的原理研究腫瘤的免疫及其治療策略。另外，我們還正在從代謝的角度研究腫瘤免疫的一些根本性問題，希望這些研究能夠進一步推動腫瘤免疫治療的進步。

（文/孫富康）

編輯：王麗

排版：鄭夢瑩

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