【嘉賓簡介】
Robert G. Roeder教授目前是美國科學院院士、美國藝術與科學學院院士,美國科學促進會會士,歐洲EMBO外籍會士。
Robert G. Roeder教授在華盛頓大學西雅圖分校(University of Washington, Seattle)獲得生物化學博士學位,曾任職於華盛頓卡耐基研究所(Carnegie Institution of Washington)、聖路易斯華盛頓大學醫學院(Washington University School of Medicine, St. Louis),目前是洛克菲勒大學(Rockefeller University)教授,於1985年被授予貝克曼冠名教授(Arnold O. and Mabel S. Beckman Professor)頭銜。
Robert G. Roeder教授首先發現了真核生物RNA聚合酶I、II、III,從而開創了真核生物轉錄調控領域。隨後Roeder實驗室採用生物化學方法建立了體外轉錄系統,並利用該系統分離和鑑定了眾多關鍵轉錄調控因子,其中包括第一個真核轉錄因子TFIIIA、中介體複合物(mediator)以及多種通用轉錄因子(GTFs),並且揭示了染色質結構(包括組蛋白修飾)在表觀遺傳水平對基因轉錄的影響。另外,Roeder實驗室還首次發現p53乙醯化及其重要功能,發現中介體對脂肪發育的關鍵作用,以及在白血病細胞中鑑定了新的轉錄因子複合物AETFC等。這些重要發現建立了真核生物轉錄調控的核心機制,也為人們理解發育和疾病中的基因表達調控奠定了基礎。Robert G. Roeder教授發表論文五百多篇,其中包括《Nature》《Science》《Cell》正刊近一百篇。這些研究工作為Roeder教授贏得了很高的聲譽,他曾獲得多項國際大獎,其中包括著名的蓋爾德納獎(2000),拉斯克獎(2003)和阿爾巴尼獎(2012)等。Roeder教授已經培養了數百名博士後和研究生,其中已有四位當選美國科學院院士。他的弟子中有許多人在國際著名大學和科研單位任教,也包括不少中國科學家。
【講座內容】
基因和細胞特異性DNA結合因子可以在發育,細胞分化和癌症中進行轉錄調控,我們實驗室對這一調控過程的分子機制,尤其是包括染色質修飾因子和其他因子在內的轉錄共激活因子的功能(例如,介體和TAF)很感興趣。這些因子能促使子結合的調節因子與啟動子處的一般轉錄機制之間實現更直接的交流。這些對無細胞系統的綜合生化研究,已經為組蛋白乙醯轉移酶和甲基轉移酶是如何通過組蛋白修飾及其潛在機制發揮其功能提供了正式的依據。
Our laboratory is interested in molecular mechanisms underlying transcriptional regulation by gene- and cell-specific DNA-binding factors in development, cell differentiation and cancer -- and in particular the functions of transcriptional co-activators that include both chromatin modifying factors and other factors (e.g. Mediator and TAFs) that facilitate more direct communication between enhancer-bound regulatory factors and the general transcriptional machinery at the promoter. These integrated biochemical studies of histone acetyl- and methyl-transferases in defined cell-free systems have provided formal proof for their function through histone modifications as well as underlying mechanisms.