奧丞生物:專注子癇前期精準診斷,拓寬微流控技術空間

在著名英劇《唐頓莊園》中有這樣一幕，莊園三小姐Sybil在生下女兒後不久，就因患子癇而去世，令觀眾驚愕又惋惜。子癇究竟是一種怎樣的疾病？又有何防控方法和治療手段？

近日，動脈網接觸了一家專注於孕婦子癇前期精準診斷的高科技生物企業——寧波奧丞生物科技有限公司（下稱「奧丞生物」）。

談起子癇前期（PE），奧丞生物創始人周義正顯得專業而又嚴謹。十餘年來，他和奧丞生物團隊持續深耕IVD免疫診斷領域，建立了完整的子癇前期（PE）精準診斷系列產品，並獲得相關註冊證，在市面上落地銷售，為子癇前期的精準診斷、便捷監測、有效預防提供了「奧丞方案」。

奧丞生物創始人周義正

一份責任，催生體外診斷夢想

創建奧丞生物，始於營銷感遇。作為奧丞生物創始人，周義正回憶道：「2003年，我進入生物醫藥行業。在營銷婦產科和心血管疾病領域與臨床醫生溝通中，我了解到子癇前期是孕產婦和圍產兒發病率和死亡率的主要原因之一。

在全球範圍內，每年約有76,000名婦女和500,000例嬰兒死於子癇前期。這些數據真是觸目驚心，當時我就想，能否做點什麼，為解決這個問題提供一些力所能及的幫助。」

然而，現在醫生基本都是通過血壓/尿蛋白水平、血小板減少、肝腎功能損害、肺水腫等臨床特徵來診斷子癇前期，疾病發作的時候如果得不到及時治療，對孕婦和胎兒都存在致命的危險。傳統的篩查方法是從孕產婦人口統計學特徵和病史（母體風險因素）中識別風險因素，但檢出率低，風險無法最大限度排除。科學預測、有效預防子癇前期相關問題是擺在前位的社會課題。

「這痛點需要攻克。」周義正敏銳地覺察到市場急需一款體外診斷產品，該產品能夠對妊娠高血壓和子癇前期進行精準、快速、便捷的早期檢測，以便於及時有效地進行早期幹預，減少早髮型子癇前期的發生，改善母嬰結局、優生優育。在周義正心裡暗下決心，這是一份職業責任，也是人生使命。

「體外診斷市場是一個新興市場，無論是在10年之前，還是在現在，體外診斷市場的規模年增長率都在20%左右，這是非常罕見的，同時也說明了這個市場存在很多的空白，只要秉承科學，腳踏實地，堅持創新，就一定有奧丞發展的機會。」周義正表示。2009年奧丞生物落地浙江寧波，從此開始了長達十餘年高血壓和孕婦子癇前期疾病領域的探索與研究。

2019年，由國家衛生健康委制定、國務院成立健康中國行動推進委員會統籌推進的《健康中國行動（2019—2030年）》明確指出：2022年、2030年，我國孕產婦死亡率要分別下降到18/10萬及以下和12/10萬及以下；產前篩查率分別達到70%及以上和80%及以上；要求各級醫療衛生機構切實落實妊娠風險篩查評估、高危專案管理、危急重症救治、孕產婦死亡個案報告和約談通報5項制度，加強危重孕產婦和新生兒救治保障能力建設，健全救治會診、轉診等機制。

對奧丞生物來說，「十年磨劍」的研發工作迎來了前所未有的春天。而在周義正看來，從醫藥產品銷售到檢測技術平臺和體外診斷試劑研發，這一切都很「順其自然」，因為，有責任催促，有政策支持，有團隊奮戰。

一項突破，直擊子癇前期痛點

2019年7月11日，對奧丞生物來說是一個難忘的日子，該團隊自主研發的胎盤生長因子檢測試劑盒（PLGF）獲得NMPA批准上市。這一基於子癇前期的國內突破性成果，引起婦產科醫生專家和產前篩查市場強烈反響。

眾所周知，子癇前期（PE）是婦女孕期特發的一種多系統疾病，臨床表徵為孕20周後孕婦出現高血壓、蛋白尿等臨床症狀。子癇前期會影響胎盤供血，導致胎兒宮內生長受限或早產，從而造成孕婦和胎兒死亡。同時，子癇前期是母子兩代心血管疾病的源頭。迄今為止，終止妊娠是唯一有效的治療手段。再加上「全面二孩」政策的實施，孕產婦高齡化，促使我國子癇前期發生率迅速升高。

近年來，國際上對子癇前期的研究也逐步深入，相繼推出了一些具有實際價值的研究成果。

比如國際婦產科聯盟（FIGO）發布的《孕早期子癇前期篩查和預防實用指南（2019）》、美國婦產科醫師協會（ACOG）發布的《妊娠期高血壓及子癇前期指南（2019）》以及中國醫學會婦產科分會妊娠期高血壓疾病學組發布的《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》，為我國妊娠期高血壓疾病和子癇前期疾病診療奠定了基石——通過檢測胎盤生長因子、母體危險因素、MAP和UTPI的組合篩查，能夠實現早髮型PE的檢出率為88%。

子癇早期組合篩查示意圖

對具有高危因素的孕婦在孕早期11至13周進行組合篩查檢測，醫護人員就可以進行針對性預防管理，有效降低子癇前期的發病率及孕產婦死亡率。為在這一領域做出「奧丞貢獻」，周義正和他的百人團隊也是拼了。建設基地、組團考察、籌措資金、自主研發，一幹就是十年有餘。

2014年，奧丞生物實現了第一個五年計劃——建立免疫診斷檢測技術平臺。螢光免疫胎盤生長因子檢測試劑上市以來，全國經銷商銷售網絡已覆蓋超過20個省，臨床檢測意義得到了臨床及患者的高度認可。

「試劑產品的研發，原材料是關鍵，尤其是免疫診斷類產品，抗體的好壞直接關係到產品的質量穩定。」問及遇到的難題，周義正向動脈網介紹道。「長久以來，抗體原材料一直壟斷在國際巨頭手中，這也制約了我們國內很多大型企業的發展。規模的擴大、海外市場的擴展等都受制於人。多年前就看到了這個情況，那時我就下定決心：一定要走一條自主開發的路。為此我經常與國際生物醫藥團隊進行交流合作，拜訪過很多的著名實驗室和科學家，一部分達成合作，使我們公司能快速解決一些技術難題，也掌握了我們需要的核心技術，使奧丞能走的更穩並可持續。」

追求永無止境。奧丞生物有明確的產品願景，其中第一條就是：「致力於提供領先的婦幼健康臨床診斷解決方案」。因此，除了推出核心產品胎盤生長因子檢測試劑外，奧丞生物目前已建成了基於螢光免疫層析、微流控晶片、磁微粒吖碇酯全自動化學發光、抗體原料的免疫診斷技術平臺，形成了圍繞婦幼健康、心血管、感染、腎病等學科開發的系列產品。並已獲2個螢光檢測儀註冊證、1個180速磁微粒吖碇酯全自動化學發光檢測儀、14個螢光免疫檢測產品註冊證。

一款晶片，拓寬微流控技術領域

2019年，奧丞生物自主創新了「時間分辨螢光免疫檢測晶片」，這款晶片突破了四大核心技術：

一是精心設計微尺度功能結構，精確控制血樣在晶片中的流動；二是突破生物試劑在微流控晶片中的預封裝、釋放、固定工藝；三是對微流控晶片表面進行化學修飾從而為血樣流動和試劑反應提供一個穩定的環境和12個月內精準流速控制；四是微米級精密注塑批量均一性好。

「2021年，奧丞生物以這款微流控晶片為核心的相關產品將正式上市中國市場，實現全血進樣、反應、檢測全過程，無需任何外部驅動，並且準確性靈敏度高。」談到微流控晶片，周義正信心滿滿。這份信心，源自於奧丞生物的先行先試。微流控技術是體外診斷領域最前沿的技術之一，21世紀初由國外進入中國。雖然近幾年才逐步被人熟知，但是奧丞生物已經在該技術上整整積累了五年的研發經驗。

周義正表示，在微流控晶片的開發中也遇到很多困難，例如晶片加工的均一性、晶片材質硬度、親疏水處理、流道中的氣泡、螢光微球的釋放、全血過濾成血清、長期穩定檢測時間是否可控、蛋白固定量如何能最少、靈敏度如何提高、二聯檢三聯檢如何不互相干擾等一系列問題。

不過，奧丞生物通過聯合國內外人才力量進行海量實驗，這些問題已得到有效解決。目前，奧丞生物的微流控晶片應用領域，主要是圍繞孕期子癇前期疾病檢測指標PlGF和PlGF/sFLt-1及孕前卵巢評估的檢測指標AMH等系列婦幼健康產品展開。

「在如今的醫療大環境下，唯有專業化學術推廣能引領企業走向成功。」周義正向動脈網介紹了奧丞生物的商業推廣思路，「專業化學術推廣思路是在國外企業廣泛應用的一種市場營銷方法。當前在國內藥品營銷領域應用比較成熟，但是在體外診斷領域企業運用較少，我們成為產品醫學價值真正的傳遞者，我們的產品能夠真正幫助到患者、幫助到醫院某一種疾病診療體系的建設，才能推進醫學的發展。」

目前，奧丞開發了螢光免疫層析、微流控、化學發光三大平臺6款設備，未來還會有近30個產品管線在研。而關於未來，周義正表示奧丞生物旨在打造「基於檢測技術平臺和大數據為基礎的智慧醫療解決方案」。

同時，奧丞生物也正在引進生物信息學和人工智慧及軟體高端人才，並與全國多家知名醫療機構和大學都建立起合作，增值現有技術平臺，這些成果的落地和推進，足以實現奧丞在婦幼健康臨床診斷解決方案的品牌定位。