宮頸癌防治、篩查與檢測的新進展

宮頸癌是威脅女性生殖系統健康的惡性腫瘤，全球範圍內，宮頸癌的發病率和死亡率在女性惡性腫瘤中均居於第四位[1]。宮頸癌嚴重威脅女性的健康，且影響其生活質量。如何進行有效的預防以降低宮頸癌發病率，如何進行精準的個體化治療以改善患者預後、提高其生活質量是醫生面臨的重要問題[2]。

一、預防和篩查是防控宮頸癌的重要手段

目前，宮頸癌的防控主要包括：

一級預防，接種人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）疫苗 ；

二級預防（ 早發現、早診斷、早治療），癌前病變的篩查和診斷 ；

三級預防，即對浸潤性宮頸癌進行積極有效的治療，防止疾病惡化，延長患者壽命。

我國HPV疫苗接種率低，提高HPV疫苗接種覆蓋率以及公眾對HPV疫苗的了解和認識也是防控宮頸癌的重要手段[3]。

現階段已證實的高危人乳頭瘤病毒類型有HPV68、59、58、56、51、45、39、35、33、31、18以及16型，調查結果顯示絕大多數宮頸癌發生都與HPV16感染和HPV18感染有關［4］［5］。

2019年底，我國國家藥品監督管理局批准了首個國產重組HPV疫苗上市註冊申請。此次獲批的疫苗是國內首家申報生產的HPV疫苗，針對HPV16、18型，適用於9～45歲女性。

二、傳統的臨床早期宮頸癌篩查方法亟待提高

近年來，我國早期宮頸癌確診率明顯提高，這與宮頸癌早期篩查的普及密不可分。篩查是早期發現癌前病變和癌症的重要途徑。

我國宮頸癌的篩查主要採用HPV檢測聯合宮頸脫落細胞學檢查。宮頸脫落細胞學檢查因具有高度的特異性而在宮頸癌篩查中佔據重要地位，HPV檢測因其靈敏度高，可與細胞學檢查互為補充。

但是，在2018年，一項發表於Journal of the American Medical Association的研究結果顯示，與單一HPV檢測相比，聯合篩查僅增加了極少量的癌症檢出率[6]。目前，歐洲生殖道感染和腫瘤研究組織、美國婦科腫瘤學會、美國陰道鏡和宮頸病理協會等組織均已在指南中推薦將HPV初篩作為25歲及以上女性宮頸癌篩查的替代方案[7]。

三、篩查宮頸癌的HPV檢測技術全新升級

傳統臨床早期宮頸癌篩查方法，自開展以來，大大提高了宮頸癌的篩查率，使發病率下降近 70%，但是其假陰性率高和敏感性低的缺陷限制其發展。

總之，傳統檢測方法操作繁瑣，難以滿足臨床需求，不符合現代分子診斷技術快速、高效的原則。

經過研究人員的不懈努力，不斷研發出新的技術進行HPV檢測，探索出了更為精準的宮頸癌篩查方式——PAX1基因甲基化檢測。

PAX1是關鍵腫瘤抑制基因，負責調控細胞分化成熟。研究人員發現PAX1基因在宮頸癌組織中具有高度甲基化現象[8]。

PAX1基因甲基化檢測是從hrHPV（高危人乳頭瘤病毒）感染到細胞癌變的必要過程——病毒的致癌蛋白致使宮頸細胞癌變前，會使具有抑癌功能的PAX1基因異常甲基化，使其喪失抑癌功能，宮頸細胞異常分裂增殖，最終形成宮頸癌。

PAX1基因甲基化檢測就是通過採集女性宮頸脫落細胞並檢測其關鍵抑癌基因PAX1的甲基化程度來精準評估是否存在短期內進展為宮頸癌的風險。該檢測對宮頸癌及宮頸高度癌前病變有很高的臨床靈敏度和特異度，可作為宮頸癌化過程的監測指標。

總結

宮頸癌檢測技術的不斷升級和篩查的普及使多數患者在疾病早期即被診斷，從而可以儘早進行幹預，對降低宮頸癌的發病率、死亡率，以及改善患者預後和提高生活質量具有重大意義。

參考來源：

[1] BRAY F, FERLAY J, SOERJOMATARAM I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6):394-424.

[2] WU C, LI M, MENG H, et al. Analysis of status and counter-measures of cancer incidence and mortality in China[J]. Sci China Life Sci, 2019, 62(5):640-647.

[3] 謝幸，沈源明．宮頸癌預防和治療中的爭議及其對策[J]．中國實用婦科與產科雜誌，2019，35（10）：1081-1084．

[4] 張夢培，尹如鐵，李克敏．中國西部女性生殖道高危人乳頭狀病毒感染狀況的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中國循證醫學雜誌，２０１９，１９（１１）：１２６８－１２７４．

[5] Khan MJ, Castle PE, Lorincz AT, et al. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical practice. J Natl Cancer Inst. 2005;97(14):1072‐1079. doi:10.1093/jnci/dji187

[6] CURRY S J, KRIST A H, OWENS D K, et al. Screening for Cervical Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement[J]. JAMA, 2018, 320(7):674-686.

[7] CHRYSOSTOMOU A C, STYLIANOU D C, CONSTANTINIDOU A, et al. Cervical Cancer Screening Programs in Europe: The Transition Towards HPV Vaccination and Population-Based HPV Testing[J]. Viruses, 2018, 10(12):729.

[8] Identification of novel DNA methylation markers in cervical cancer. Int J Cancer. 2008 Jul 1;123(1):161-7.

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