醯氯法縮合形成醯胺鍵
將羧酸轉化成相應的醯氯，隨後與胺作用是合成醯胺最簡單的方法。
該方法的優點是活性高，可以與大位阻的氨基反應。
大規模製備醯氯常用到幾種試劑有：氯化亞碸（SOCl2）、草醯氯((COCl)2)、三氯化磷PCl3、三氯氧磷（POCl3）和Vilsmeier試劑，氰脲醯氯（三氯均三嗪）等。
其中SOCl2和(COCl)2是目前為止應用最廣的試劑。這些方法的缺點是醯氯會產生HCl的副產物，這個可能會導致對酸敏感基團的破壞。
一般會加入催化量的DMF促進醯氯的生成（中間生成Vilsmeier試劑中間體）：
當分子中有對酸敏感官能團存在時，可以用三氯均三嗪（只需要0.33eq即可）/TEA或者PPh3/CCl4條件形成醯氯。
Vilsmeier試劑較貴，在氯化亞碸中加入少量DMF催化會直接生成Vilsmeier試劑中間體，接著生成醯氯。
Vilsmeier 試劑是一個穩定、自由流動的結晶固體，且可以市售的試劑，通過購買可以避免製備以及處理SOCl2或(COCl)2帶來的安全隱患。但是，市售的Vilsmeier 試劑相對於要製備的醯胺鍵而言價格較貴，這限制了作為首選試劑的使用。
（醯氯的活性較高，一般很難鑑定，正常取出少量加入過量的醇或苄胺衍生化後監測）
一般醯滷與胺的反應是放熱的，有時甚至較為劇烈，因此此步通常在冰冷卻下進行反應，常用二氯，甲苯等做溶劑。
反應中生成的滷化氫，需要用鹼除去防止與胺成鹽。常用的無機鹼有三乙胺，DIEA，吡啶等，無機鹼有碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀等。有時也可以不加任何鹼直接高溫回流得到醯胺。
催化量的吡啶或DMAP可以促進醯氯與氨基的反應。
二氯亞碸是轉化酸為醯氯最常見的試劑，一個最主要的原因是成本，該試劑價廉，是製備醯氯最經濟有效的方式。但其缺點是，當它和DMF催化劑一起使用時能形成潛在的二甲氨基甲醯氯，後者在動物模型中是一致癌物質。形成該副產物的機理：
另外使用醯氯縮合的缺點是產物容易消旋。這可以通過醯氟來避免。醯氟能忍受對酸敏感的基團。（包括Fmoc，Cbz，甚至是叔丁酯）。
常用試劑有：三氟均三嗪，TCFH，DAST,BAST
2. 應用比較
用SOCl2形成醯氯一般常用的溶劑有甲苯、THF、正庚烷、MeCN和二甲醚（DME）。有時SOCl2既作反應物，也作反應溶劑。反應結束後，過量的SOCl2在分離醯氯前可以通過蒸餾除去，或者直接將此反應混合物用作後續的醯胺化反應。
草醯氯也是製備醯氯常用的試劑，該試劑相比SOCl2有以下幾個優點：
（1）它的沸點低（分別為63 ℃ 和79 ℃)，更容易通過蒸餾除去；
（2）不同於SOCl2/DMF組合，(COCl)2/DMF不會形成二甲氨基甲醯氯。但是會產生當量的CO2和劇毒的CO副產物，這就需要有足夠的安全和工程控制來吸收氣體。
三氯氧磷在大規模醯胺化反應中較少應用，雖然這個試劑可以大量獲得，並且與SOCl2一樣價格低廉。而PCl3或PCl5雖然也可以大量市售且在價格上有競爭力，但其用於醯氯的大規模製備在同行評議的文獻中還沒有實例。
總之，通過市售的醯氯的作為醯胺化試劑用來大規模製備醯胺是可行的，且不需要預先對羧酸進行活化。需要指出的是，醯溴在使用上有限，主要因為其較高的價格和更少的選擇性。