夜間睡眠為何出現爭吵、尖叫等異常行為?復旦上醫團隊成功構建帕金森病快動眼睡眠期行為障礙動物模型

2020-11-14 文匯網

現實生活中,有人夜間睡眠常出現與人爭吵、尖叫、歌唱、跌落床下、拳打腳踢甚至打鬥等異常行為,傷及自身或床上伴侶,但其本人對此卻渾然不知,民間常將其誤讀為「鬼附身」或「鬼壓床」。

事實上,這是快動眼睡眠期行為障礙的典型臨床表現。

有研究證實,RBD是帕金森病運動前驅期的重要生物學表型,可早期預測PD的臨床轉歸,從而成為PD早期病程修飾的契機。

由於缺乏能模擬RBD特徵的動物模型,限制了RBD病因、病理生理和防治措施的研究。

復旦大學基礎醫學院黃志力教授聯合華山醫院王堅團隊,從基礎睡眠環路的角度描述了小鼠SLD核團的解剖學定位,並在此基礎上,從RBD向PD臨床病理轉歸的角度,通過向小鼠腦橋被蓋核(SLD)定向注射a-突觸核蛋白預製纖維體(PFFs),成功地構建了以SLD核團局部a-syn病理性沉積和功能性神經元進行性丟失為組織病理基礎的突觸核蛋白病理性RBD小鼠模型。

不同於現有的「靜態」RBD動物模型,該小鼠模型可「動態」轉歸,出現帕金森樣行為及組織病理表型,由此而成功模擬RBD發生、發展及其向帕金森樣表型轉歸進展的完整病理生理過程。

a-突觸核蛋白病理性RBD小鼠模型的製備及向帕金森表型轉歸示意圖。OB-嗅球;PFC-前額葉皮質;RSG-後扣帶回;Hippo -海馬;SNc-黑質緻密部;DRN-中縫背核;SLD-腦橋被蓋背外側下核(同藍斑下核);LC-藍斑核;GiV-腹側巨細胞網狀核;DMX-迷走神經背核

該模型的成功構建,不僅有助於闡明RBD發生發展的病理生理學機制,而且可為開發具有病程修飾作用的PD治療策略提供重要的模式動物基礎。相關研究成果於11月11日發表在國際知名神經病學期刊《BRAIN》。

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