禮來（Eli Lilly）近日在PAINWeek®2020實時虛擬會議上公布了評估口服藥物Reyvow（lasmiditan）C-V片劑用於成人患者治療偏頭痛發作的一項新的III期臨床研究CENTURION的結果。該研究於最近完成，數據顯示，服用Reyvow 100mg、200mg的患者，在服用後2小時實現疼痛消除的機率分別是安慰劑患者的3.8倍和4.6倍（共同主要終點）。此外，Reyvow在所有18個門控終點（gated endpoint）上均顯示優於安慰劑，包括服藥治療第一次偏頭痛發作在服用後1小時（200mg劑量）疼痛消除、在1小時和2小時（2種劑量）疼痛緩解、在24小時（2種劑量）和48小時（200mg）持續疼痛消失、在2小時（2種劑量）無殘疾（disability，失能）的患者比例。
Reyvow是一種口服處方藥，於2019年10月獲得美國FDA批准，用於成人伴或不伴先兆症狀偏頭痛的急性治療。Reyvow代表著20多年來FDA批准的首個新一類的急性偏頭痛治療藥物。該藥是FDA批准的第一個5-HT1F受體激動劑，可同時作用於中樞和外周神經，其作用機制不同於目前已上市的其他偏頭痛急性治療藥物。需要注意的是，Reyvow不適用於偏頭痛的預防性治療，該藥劑量規格有50mg、100mg、200mg，可根據需要靈活選擇。
在臨床研究中，Reyvow單次用藥僅2小時就快速徹底地消除了偏頭痛疼痛及其最煩人的症狀（噁心、光敏感或聲音敏感）。美國FDA和美國頭痛協會發布的最新指導意見提高了臨床標準，建議偏頭痛藥物臨床試驗的療效需證明消除疼痛和消除最煩人症狀，而不僅僅是疼痛的緩解。Reyvow是FDA批准的第一個滿足這一新標準的偏頭痛急性治療藥物。
CENTURION研究評估了Reyvow在成人偏頭痛（有或無先兆症狀）急性治療中的有效性和安全性，包括在4次發作中治療反應的一致性。該研究中，1471例偏頭痛患者被隨機分組，每次發作至少接受一次Reyvow 200mg（n=486）、100mg（n=485）、對照治療（安慰劑用於部分但不是所有的發作，n=500）。研究中，患者在疼痛至少為中度疼痛且在疼痛發作後4小時內治療偏頭痛發作。共同主要療效終點包括首次發作服藥後2小時疼痛消失、3次發作中2次發作服藥後2小時疼痛消失。次要終點包括1小時疼痛消失、在24小時和48小時持續疼痛消失、1小時和2小時疼痛緩解等。患者在給藥後30分鐘、60分鐘以及給藥後2、4、6、24和48小時將結果輸入電子日記。研究的所有治療比較都是預先指定的，18個終點均被門控（gated），這意味著它們是在研究結束之前設定的，並且每個比較都按照特定的順序分別進行審查，以驗證研究結果的準確性。
1、Reyvow在疼痛消失（Pain freedom）方面優於安慰劑。（疼痛消失是指基線檢查時的疼痛減輕至無疼痛）
——2小時和1小時疼痛消失結果：數據顯示，在2小時（共同主要終點）實現疼痛消失的機率，Reyvow 200mg組是安慰劑組的4.6倍（29.3% vs 8.4%；優勢比[OR]=4.6；p<0.001；治療增益約為21%）、Reyvow 100mg組是安慰劑組的3.8倍（25.8% vs 8.4%；p<0.001；治療增益約為17%）。這些治療效果反映了Reyvow組和安慰劑組在2小時無疼痛的患者百分比方面的差異。在1小時實現疼痛消失的機率方面，Reyvow 200mg組是安慰劑組的7倍（12.7% vs 2.0%；p<0.001）、Reyvow 100mg組是安慰劑組的3倍（6.0% vs 2.0%）。
——24小時和48小時持續疼痛消失結果：在24小時實現持續疼痛消失的機率，Reyvow 200mg組是安慰劑組的4.7倍（17.3% vs 4.3%，p<0.001）、Reyvow 100mg組是安慰劑組的3.5倍（13.6% vs 4.3%，p<0.001）。在48小時實現持續疼痛消失的機率，Reyvow 200mg組是安慰劑組的4.1倍（15.4% vs 4.3%，p<0.001）、Reyvow 100mg組是安慰劑組的2.2倍（9.3% vs 4.3%。
德國柏林查理特大學醫院神經學教授、醫學博士、醫學博士Uwe Reuter表示：「偏頭痛發作以不同的方式影響患者，因此患者有可選方案來幫助實現個人治療目標是很重要的。這項研究讓我深受鼓舞，在這項研究中，我們看到Reyvow可幫助患者實現疼痛消失，最早在服用後60分鐘並且可持續長達48小時。」
2、Reyvow在疼痛緩解、無失能（殘疾）、既往有曲普坦治療史的患者中優於安慰劑。（疼痛緩解是指疼痛程度降至輕度或完全消失）
（1）2小時和1小時疼痛緩解結果：Reyvow治療的患者有近三分之二在2小時疼痛緩解，Reyvow 200mg組和100mg組分別為65.2%和65.4%，而安慰劑組為41.3%（均p<0.001）。在1小時，Reyvow治療的患者有幾乎一半實現疼痛緩解，Reyvow 20mg組為47.2%，100mg組為48.7%，而安慰劑組為29.3%（均p<0.001）。
（2）2小時失能（殘疾）結果、有曲普坦治療史患者組的2小時結果：當被問及偏頭痛是否會影響治療後2小時的日常活動時，Reyvow治療的患者中有近五分之一患者報告說，情況不再如此（200mg組為19.8%，100mg組為18.6%），大約是安慰劑組的2倍（9.5%；均p<0.001）。
對於那些曾經嘗試過曲普坦治療偏頭痛發作無效、無法忍受或有禁忌症的患者（n=579），服用Reyvow的患者在2小時疼痛消失（100mg組為24.0%、200mg組為25.6%）的患者比例是服用安慰劑患者（8.8%）的近3倍。
研究的調查員、StudyMetrix Research總裁兼執行長Timothy R.Smith博士表示：「在這項研究中，與服用安慰劑的患者相比，服用Reyvow的患者在首次偏頭痛發作後的疼痛消失、疼痛緩解、無殘疾和其他重要治療結果方面都取得了更好的效果。考慮到如此多的患者需要幫助來治療他們虛弱的偏頭痛發作，這項分析令人興奮，因為偏頭痛常常幹擾日常生活。」
3、安全調查結果
在CENTURION研究中觀察到的安全性結果通常與之前的Reyvow臨床試驗一致。在研究期間，各治療組嚴重的治療期間出現的不良事件（TEAE）的發生率相似：Reyvow 200mg組[n=2（0.4%）]、100mg組[n=1（0.2%）]、安慰劑組[n=2（0.4%）]。Reyvow在第一次發作治療後最常見的TEAE（在第一次發作中任一劑量組≥2%）包括頭暈、感覺異常（刺痛）、疲勞、噁心、眩暈（旋轉或運動的感覺）、嗜睡（睏倦）、感覺減退（感覺減退）、肌肉無力、乏力（身體異常虛弱）感覺不正常。
禮來高級副總裁兼禮來生物醫藥公司總裁Patrik Jonsson表示：「我們對從設計精良的CENTURION研究中獲得的Reyvow見解感到興奮，包括在2小時內疼痛消失方面的顯著療效，並期待著在下個月10月3日-9日舉行的第18屆偏頭痛信託國際研討會（MTIS 2020）上分享一致性結果。這對醫療保健提供者和他們的患者在為偏頭痛發作做出重要治療決定時具有重要意義。」
偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾病，特徵為反覆發作的劇烈頭痛，多為偏側。目前，尚沒有藥物能夠治癒偏頭痛。世界衛生組織（WHO）已將偏頭痛列為10大最致殘疾病之一。
Reyvow的活性藥物成分為lasmiditan，這是一種口服、中樞神經系統滲透性、選擇性、5-羥色胺1F（5-HT1F）激動劑，在結構上和機制上不同於目前已獲批的偏頭痛藥物，而且不存在血管收縮活性。值得一提的是，lasmiditan是「地坦（-ditan）」類藥物中第一個也是唯一一個被批准用於成人偏頭痛急性治療的藥物分子。此次批准，代表著20多年來急性偏頭痛治療的首個重大創新。
與其他具有中樞神經系統（CNS）活性的藥物一樣，FDA要求對Reyvow進行濫用潛力研究。濫用潛力是指具有CNS活性的特定藥物產品或物質發生濫用的可能性。與FDA的指南一致，禮來開展了一項人體濫用潛力評估；作為評估的一部分，與阿普唑侖（alprazolam）相比，Reyvow的治療劑量與較少的藥物喜好有關，但與安慰劑相比更多。
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