J Cell Biochem:脂肪酸合酶減少促進缺氧腫瘤細胞死亡

2020-11-28 生物谷

細胞在低氧脅迫情況下會激活一種適應性反應,而一旦細胞不採取適應性的反應就會發生細胞死亡現象。雖然有些機制已經被大量報導,單缺氧環境下細胞死亡的背後確切機制尚不清楚。

最近研究人員觀察到在多種人類癌症中,脂肪酸合酶(FASN)的表達是增加的。在高增殖效率的細胞中,腫瘤相關的FASN被認為對膜脂的產生和蛋白的翻譯後修飾是必要的,但確切的機制尚不完全清楚。

此外,FASN過度表達與惡性腫瘤的侵襲性有關,並且抑制FASN作用能誘導癌細胞凋亡。出於這個原因,FASN正在成為一個潛在的診斷和治療多種癌症的主要靶標。

在發表於J Cell Biochem雜誌上的一項新研究中,科學家觀察到在缺氧條件下,HepG2細胞FASN的表達是降低的。緊接著,研究人員分析了FASN表達下降對缺氧誘導的HepG2死亡的具體有何作用,還考察了FASN的表達減少對缺氧細胞死亡的具體作用機制。結果發現FASN表達的減少會導致丙二醯輔酶A的積累,進而導致細胞死亡。(生物谷:Bioon.com)

Reduced expression of FASN through SREBP-1 down-regulation is responsible for hypoxic cell death in HepG2 cells.

Jung SY, Jeon HK, Choi JS, Kim YJ.

Reduced expression of FASN through SREBP-1 down-regulation is responsible for hypoxic cell death in HepG2 cells.

相關焦點

  • 科學家揭示代謝如何促進腫瘤轉移
    科學家揭示代謝如何促進腫瘤轉移 作者:小柯機器人 發布時間:2019/8/26 14:21:52 近日,英國弗朗西斯克裡克研究所Karen H.
  • 研究揭示E3泛素連接酶CUL7促進腫瘤細胞生存新機制
    隨著腫瘤發病率和致死率的升高,它幾乎已經成為「人類第一殺手」。人們在對其擔憂的同時,更多的是展開思考和研究,探索為什麼腫瘤會發生和進展。其實,機體組織器官的發育以及正常生理活動的維持不但依賴於細胞的增殖和分化,也依賴於細胞的凋亡。研究證明,腫瘤的無限增殖是腫瘤細胞凋亡受到抑制的結果,因而細胞凋亡受到抑制與腫瘤的發生、發展具有密切的關係。腫瘤的抗凋亡是目前臨床治療的主要障礙之一。
  • 脂肪細胞外囊泡攜帶酶和脂肪酸,刺激腫瘤細胞中的線粒體代謝和重塑
    ,顯示脂肪細胞囊泡通過提供酶和底物刺激黑色素瘤脂肪酸氧化。在肥胖症中,細胞外囊泡的增強作用取決於增加的脂肪酸運輸,而不是與脂肪酸氧化相關的酶。存儲在癌細胞脂質滴中的這些脂肪酸在通過脂肪吞噬釋放時驅動脂肪酸氧化。線粒體活性的這種增加將線粒體重新分配到遷移細胞的膜突起上,這對於在脂肪細胞囊泡存在下增加細胞遷移是必需的。研究結果提供了關鍵的洞察力,了解細胞外囊泡在脂肪細胞和與肥胖特別相關的腫瘤之間發生的代謝合作中的作用。
  • Cell子刊:剝奪乳腺癌能量供應 新型化合物展現巨大治療前景
    2016年6月6日訊 /生物谷BIOON/ --本文亮點:Fasnall是一種靶向脂肪酸合酶的化合物Fasnall具有抗增殖活性能夠誘導乳腺癌細胞發生細胞凋亡Fasnall可以促進脂肪酸攝取以及神經醯胺和二醯甘油的積累在體內實驗中Fasnall能夠很好地被機體耐受並且對HER2陽性乳腺腫瘤具有良好的殺傷效率
  • Cell Metabolism | 脂肪酸儲存酶DGAT1可作為調節抗膠質母細胞瘤的新型靶點
    GBM細胞具有高度侵襲性和瀰漫性, 手術難以完全切除, 且GBM對放化療高度耐受, 因此尋找與GBM發病和惡性進展相關的基因靶點具有重大的臨床意義。脂肪酸合成途徑能夠為細胞提供了細胞膜組成成分、細胞內信號轉導的信使分子以及作為能源參與TCA循環。
  • Cell Metabolism過氧化物酶體的脂質合成調控炎症進程!
    2015年1月16日訊 /生物谷BIOON/ --本文亮點:脂肪酸合成酶介導的脂肪生成能保持中性粒細胞的活力粒細胞生成過程需要脂肪酸合成酶,但是脂肪酸合成酶卻不主動影響粒細胞分化脂肪酸合成酶調控乙醚脂肪合成並維持中性粒細胞細胞膜的構成抑制乙醚脂肪合成能恢復由脂肪酸合成酶缺失引起的中性粒細胞減少症
  • 腫瘤突變形成促進腫瘤進展微環境
    腫瘤突變形成促進腫瘤進展微環境 作者:小柯機器人 發布時間:2020/7/9 9:59:43 日本國立癌症中心研究所/腫瘤探索研究與臨床試驗中心(EPOC)Hiroyoshi Nishikawa
  • ...了篇53分的頂級綜述|細胞|腫瘤微環境|免疫|腫瘤|腫瘤細胞|葡萄糖
    值得注意的是,HIF-1不但可在缺氧時調節新陳代謝,也可在不缺氧的情況下因為T細胞活化而被誘導激活。MYC和HIF-1的轉錄活性導致促進糖酵解的酶的基因發生上調,如丙酮酸激酶(PKM1)、己糖激酶2(HK2)和GLUT1。糖酵解過程中生成近端代謝產物的途徑也是T細胞活化和功能的組成部分。
  • Biochem J.:酵母細胞抑制子Oaf3p調控脂肪酸應答轉錄因子的結合...
    細胞通過多種調控機制對外界刺激做出反應。各種調控機制之間的相互作用是細胞適應外界環境的關鍵所在。本論文系統地研究了轉錄因子和染色質調控因子之間如何共同調控對脂肪酸誘導產生的反應。參與脂肪酸B-氧化作用的基因受4個轉錄因子Oaf1, Pip2, Oaf3和Adr1的調控。此外組蛋白變體Htz1也參與了脂肪酸B-氧化以及過氧化物酶體的形成。
  • Cell:在腫瘤發生過程中,氧化代謝促進神經幹細胞永生化
    2020年9月21日訊/生物谷BIOON/---在世界範圍內,癌症是第二大死亡原因---僅2018年就奪走了約960萬人的生命,佔死亡人數的六分之一。癌症的產生是非常複雜的,是由各種因素相互作用控制的---最近,人們清楚地認識到,大多數的人類癌症,如宮頸癌、胃腸癌和乳腺癌等,都是源於成體幹細胞失去調節。
  • ATP合酶c亞基洩漏導致脆性X症候群的異常細胞代謝
    ATP合酶c亞基洩漏導致脆性X症候群的異常細胞代謝 作者:小柯機器人 發布時間:2020/8/16 22:08:34 近日,美國耶魯大學Elizabeth A.
  • Nature:AMPK酶在癌症中的雙重作用
    近日,伊利諾州芝加哥大學醫學院研究人員發現一個既能抑制細胞增殖,同時又能幫助腫瘤起始階段的腫瘤細胞以及腫瘤細胞轉移至其他器官階段中細胞存活的蛋白分子。這項研究結果發表在5月31日的Nature雜誌上。這項新的研究結果似乎違背先前的研究結論,這項新研究發現AMP活化的蛋白激酶或AMPK的激活酶能抑制腫瘤細胞的生長。
  • J. Cell. Biochem.:惡性循環促進癌細胞擴散
    2013年9月18日訊 /生物谷BIOON/--近期發布在Journal of Cellular Biochemistry上的文章稱,產生粘液的"惡性循環"能夠保護子宮和胰腺癌細胞,促進其癌細胞增殖。該研究為治療癌症提供了新的方向。液能夠附著於諸如肺、胃,腸道等內臟器官上皮細胞表明,保護器官不受細菌侵染。
  • Cell | 吳鵬團隊發明酶化學方法捕捉腫瘤抗原特異T細胞
    該工作在發明了一種全新的鄰近酶化學標記技術的基礎上成功展示了該類化學生物學工具在腫瘤免疫領域的重要應用,為利用鄰近標記技術研究細胞相互作用提供了全新的思路。通過構建FT酶與其底物的自催化複合物(GF-FT),可以在多種原代免疫細胞上安裝能夠實現細胞間鄰近標記的酶FT。
  • 附屬九院骨科郝永強教授團隊聚焦缺氧惡性腫瘤取得新突破
    缺氧是惡性實體腫瘤的典型特徵之一。缺氧與腫瘤的血管生成、轉移和耐藥性密切相關。上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院骨科郝永強教授研究團隊針對惡性實體腫瘤易復發、對放化療不敏感等制約臨床療效的關鍵「瓶頸」問題,自主研發了一種高釋氧的納米複合材料體系,為改善腫瘤的缺氧微環境並提高耐藥性實體瘤的化療療效提供了一種嶄新途徑。
  • 「Cell」重磅!哈佛醫學院發現,肥胖會抑制免疫細胞,加速腫瘤生長
    進一步實驗表明,飲食相關的腫瘤生長差異,特別取決於CD8+T細胞細胞的活性。如果通過實驗消除小鼠的CD8+T細胞細胞,則飲食不會影響腫瘤的生長速度。令人驚訝的是,高脂飲食減少了腫瘤微環境中CD8+T細胞的存在,而不會減少了人體其他部位的CD8+T細胞。而腫瘤中的殘存的CD8+T細胞則不那麼健壯,分裂得更慢,並具有活性降低的標誌。
  • 聚焦化療耐藥性凋亡和鐵死亡協同增強缺氧惡性腫瘤療效——上海...
    缺氧是惡性實體腫瘤的典型特徵之一。缺氧與腫瘤的血管生成、轉移和耐藥性密切相關。鐵死亡是一種完全不同於凋亡、壞死、自噬和其他形式細胞死亡的程序性細胞死亡形式,主要表現為鐵依賴性脂質過氧化物的堆積及質膜多不飽和脂肪酸的耗竭。通過鐵死亡與凋亡協同作用,有望克服腫瘤的凋亡抵抗和多藥耐藥,為化療耐藥性腫瘤治療提供一種新的治療策略。
  • Cell Reports | METTL5調控核糖體翻譯並促進腫瘤生長
    蛋白翻譯是一個高度精細的調控過程,在這個過程中多種rRNA修飾參與其中,無論是細菌、酵母還是多細胞生物,均有研究證明核糖體RNA修飾對生物體的翻譯和生長有影響。隨著近年來高解析度核糖體結構的解析,人們發現了更多的多細胞生物特有的rRNA修飾位點,這些修飾的調控酶以及對翻譯的影響尚未可知,特異存在於多細胞生物中的功能和意義需要更多研究來闡釋。
  • 自噬與腫瘤幹細胞代謝調控的交互作用
    其次,血供更豐富的腫瘤細胞通過氧化應激產生ATP,誘導糖酵解和自噬,從而產生分解代謝產物如脂肪酸、乳酸和酮,它們又被腫瘤細胞的合成代謝所利用促進線粒體代謝和ATP產生,稱為反向Warburg效應。 自噬在多種腫瘤類型中維持正常組織幹細胞和CSC的乾性是必要的。正常組織幹細胞的存活和靜止取決於自噬,並且自噬可促進可塑性。
  • 腫瘤中的免疫細胞代謝
    MYC和缺氧誘導因子1(HIF-1)的轉錄活性均受T細胞活化而上調,並促進代謝重編程。值得注意的是,儘管HIF-1調節缺氧反應的代謝,但在缺氧條件下,其活性也會因響應T細胞活化而被誘導。MYC和HIF-1的轉錄活性導致編碼促進糖酵解的酶(例如丙酮酸激酶(PKM1),己糖激酶2(HK2)和GLUT1)相關基因的表達上調。