脂質分子可提高RNA幹擾技術效率

2020-11-27 科學技術部

    美國麻省理工大學和奧尼蘭姆製藥公司的研究人員日前表示，他們利用新的核糖核酸（RNA）幹擾技術，成功地關閉了實驗鼠肝臟內的多個基因。該成果有望為醫治肝臟和其他內臟疾病開創新方法。

　　RNA幹擾是一種自然發生的細胞核中遺傳信息向細胞內蛋白生產機制傳遞時受到幹擾的現象。自1998年發現該現象以來，科學家一直在試圖利用它來關閉人體中的基因，特別是那些失效的能導致癌症等疾病的基因。RNA幹擾法成功的關鍵是尋找到一種安全且有效地傳遞RNA短片段（short strands of RNA）的途徑，這些RNA短片段能夠綁定並摧毀攜帶細胞核指令的信使RNA（mRNA）。

　　麻省理工大學大衛科赫綜合癌症研究所的生物醫學工程師丹尼斯·安德森和同事相信，最好的途徑是將具有幹擾能力的RNA短片段包裹著名為利匹哆異德（lipidoid的音譯）的脂質分子層中，該分子能穿過細胞多脂肪的外膜。利用利匹哆異德分子，科學家一次能夠成功地將5個RNA短片段傳遞到目的地。安德森認為，利匹哆異德擁有同時傳遞20個RNA短片段的潛能。

　　為了實現傳遞RNA短片段的目的，麻省理工大學和奧尼蘭姆製藥公司的科學家合作，開發出了快速生成、組合和篩選不同利匹哆異德分子的方法，這使得他們有能力從獲得的分子中挑選最有效的分子。

　　在過去的研究中，科學家獲得了1000多種利匹哆異德分子。新近他們挑選出最有效的分子並用獨特的化學反應產生出擁有126個類似分子的分子庫，然後將注意力放在其中最有潛力的被稱為C12-200的分子上。利用該分子，科學家發現，能夠有效地關閉基因的劑量為每千克溶劑中RNA短片段量低於0.01毫克。如果用於人體，那麼只需1毫升的注射量就可以關閉一個基因；而用過去的製劑，需要數百毫升才能達到相同目的。

　　安德森在美國《國家科學院院刊》上介紹說，新的RNA幹擾法比過去的方法更有效，這能讓人們極大地減少使用劑量，也為開發能同時抑制多種基因或通道的製劑開啟了大門。科學家希望在準確掌握理想的有效劑量以及增加生產能力後，在未來數年內就開始臨床試驗新的RNA幹擾法。

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