免疫細胞治療,路在何方?

2020-12-04 南方周末

本調查由南方周末·CSCO·中國醫學論壇報聯合發起。我們特別整理了近來有關自體免疫細胞治療的重要事件和免疫治療的4大種類。衷心希望您在認真閱讀完下面這些資料後,結合您自己的臨床實踐和體會,完成有關調查,並提出您的寶貴意見。

調查地址:http://dc.cmt.com.cn/diaoyan/index/surveyid/465.html

 

重要事件回放

·1980’s,細胞生物治療興起,LAK細胞治療開始應用於臨床。

·2003年,國家食品藥品監督管理局(CFDA)發布《人體細胞治療研究和製劑質量控制技術指導原則》,首次將免疫細胞製品列入監管範圍。

·2005年,因CFDA「人事地震」,CFDA不再受理生物療法的審批,細胞治療管理出現真空狀態,新項目申報無門。

·2005年12月,原衛生部辦公廳給黑龍江省衛生廳的263號文件批示:腫瘤免疫復甦療法的體外細胞培養這類移植免疫技術屬於臨床技術。

·2005年-2009年期間,國內各大醫院開展免疫細胞治療的數目激增,一些生物公司開始參與進來。相當多省市將這項治療納入醫保報銷範圍,報銷比例高達80%-90%。

·2009年,原衛生部制定印發《醫療技術臨床應用管理辦法》,自體免疫細胞治療技術被衛生部列為首批允許臨床應用的第三類醫療技術,將細胞治療重新納入監管體系;5家有審核資質的單位分別是中國醫學科學院、中華醫學會、中國醫院協會、中華醫師協會、中華口腔醫學會;曾益新院士聯合中山大學附屬腫瘤醫院、天津市腫瘤醫院、北京302醫院和中國科技大學4家單位,從四個環節開展了標準研究和制定項目。

·2013年5月底,中國醫學科學院退出後,剩下4家機構的審核資質到期,國家衛生和計劃生育委員會(簡稱衛生計生委)未公布新名單。

·2013年底,曾益新院士的項目結題並交衛生計生委,至今未有下文。

·2014年3月,在中國肺癌高峰論壇會議上,免疫細胞治療被列入《明智選擇:常見的肺癌治療決策共識》的投票、討論範圍。

·2014年7月,《明智選擇:常見的肺癌治療決策共識》發布,同期《中國醫學論壇報》與CSCO合辦「肺癌診治明智選擇圓桌會」(衛生計生委醫政醫管局有關領導與會),均明確指出:在和患者及其家屬討論治療獲益、潛在危害和高昂費用之前,不要給各期肺癌患者進行細胞生物免疫治療(即自體免疫細胞治療;1B級,基於高水平循證醫學證據,但專家組有小爭議)。

·2014年8月18日,一名來自三家腫瘤醫院的醫生向國家衛生計生委提交了公開申請書,要求公開兩項內容:衛生計生委允許開展癌症免疫療法的醫療機構名錄、衛生計生委組織對癌症免疫療法進行臨床試驗的數據及研究結論、倫理審查的相關文件。

·2014年8月25日,衛生計生委正式回函:「尚無經我委批准開展自體免疫細胞治療技術的醫療機構,我委也未組織開展自體免疫細胞治療技術相關的臨床試驗。」

·2014年9月1日,南方周末記者向衛生計生委醫政醫管局求證,答覆是現在這種療法的審批工作是停滯的,CFDA答覆是這項工作已不歸該局管理。

·2014年12月4日,經過多重稿件審核過程,「肺癌診治明智選擇共識」正式在《中國醫學論壇報》刊出。

·2014年12月底,一名山西腫瘤放療醫生致電《中國醫學論壇報》,指出現在細胞免疫治療處於「無人監管的灰色地帶」,一些醫院或科室不顧其沒有確切證據,為了「盈利」而非患者利益鼓勵開展這一缺乏規範的治療方式。

·2015年1月12日,微信公眾號「生物治療科學網」上推送了一條有關「CIK細胞免疫治療的有效性評價」的文章,作者對於近來對於免疫細胞治療的質疑進行了回答。

 

免疫治療種類

1.非特異性免疫治療

吞噬細胞、NK細胞可分泌多種細胞因子,如白細胞介素(IL)、幹擾素(IFN)、粒細胞-集落刺激因子(GM-CSF)等。直接給予相關細胞因子可能達到調節免疫細胞激活、增殖的作用。目前有幾種重組細胞因子被美國食品與藥物管理局(FDA)批准用於抗腫瘤免疫刺激劑,如IFN-α2a、IFN-α2b和IL-2等。另外,GM-CSF在臨床上也被用作移植患者或化療後癌症患者的免疫重構劑。

2.腫瘤疫苗

2010年,美國FDA批准將sipuleucel-T疫苗用於無症狀或症狀輕微的轉移性激素抵抗性前列腺癌的治療,這標誌著腫瘤疫苗從基礎研究正式走向臨床應用。但遺憾的是,目前該藥並未在我國正式上市。

3.過繼性免疫細胞療法

即自體免疫細胞治療技術。這是指將體外激活的自體或異體免疫效應細胞輸注給患者,目的是藉此殺傷患者體內腫瘤細胞。這也正是肺癌明智選擇共識中所涉及的免疫細胞治療部分。「從上世紀80年代中期起,細胞生物治療興起,幾乎所有疾病都接受自體血回輸的淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK細胞)治療,而2008年該技術又『改頭換面』出現,名字換成了『細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)免疫治療』。時至今日,此技術在全國各地廣泛開展起來,但有關前瞻性、回顧性的臨床研究都不能為其提供充足的證據支持。對美國臨床試驗(Clincal Trials)網站上登記的研究進行搜索後,發現全世界進行CIK免疫治療肺癌的只有中國,而中國也只有8項研究在此網站進行了註冊。」(註:引自吳一龍教授在「肺癌診治明智選擇圓桌會」上的發言。)

4.單克隆抗體

目前已經有數十種單抗被批准用於腫瘤治療,包括大家非常熟悉的曲妥珠單抗、西妥昔單抗、利妥昔單抗等靶向治療藥物,目前備受關注的程序性死亡受體1(PD-1)及其配體1(PD-L1)相關的免疫靶向治療藥物也隸屬於此類。

相關焦點

  • 免疫細胞治療的是是非非
    其中,過繼性免疫治療是指分離、體外激活並回輸抗原特異性或抗原非特異性淋巴細胞的一種治療,包括LAK細胞、TIL、CIK細胞、CD3AK、DLI、DC-CIK、NK、γδT和CAR-T細胞治療等。這種採集患者自體免疫細胞來進行治療的方式,正是目前我國腫瘤免疫治療亂象叢生的重災區。
  • 2019年全球免疫細胞治療實體瘤發展現狀
    文章來源火石創造 免疫細胞治療實體瘤的技術真正能應用於臨床估計還尚需時日。隨著對免疫細胞治療技術的不斷改進,對相關免疫抑制機理相關研究的逐步深入,相信免疫細胞治療攻破實體瘤已經不再遙遠。
  • 腫瘤免疫細胞治療: 從夢想走進現實
    2016年03月28日,深圳特區報A13,科普周刊版面介紹了深圳免疫細胞治療部分龍頭企業目前所開展的腫瘤免疫治療業務,採訪了恆瑞源正周向軍博士及漢科生物張明傑博士;詳見以下報導:免疫細胞治療是繼手術、放療、化療之後的第四大癌症治療方法,已被公認為二十一世紀腫瘤綜合治療模式中最活躍、最有發展前途、目前唯一有希望完全殺滅腫瘤細胞的手段
  • 應對新冠病毒,免疫細胞治療大有可為
    免疫細胞 免疫細胞俗稱白細胞,包括淋巴細胞和各種吞噬細胞等,也特指能識別抗原、產生特異性免疫應答的淋巴細胞等。保持免疫細胞的數量和活性,對抵禦病毒感染至關重要。 「 這次新型冠狀病毒的入侵,使得免疫細胞治療的概念又一次升溫。這兩年,針對癌症的免疫細胞治療持續火熱,也讓人們看到免疫細胞對人類疾病治療的巨大潛力。2017年,兩種CAR-T細胞療法在美國上市,用於治療晚期B細胞白血病和淋巴瘤。
  • 免疫細胞治療 臨床有效率已超50%
    王榮福說,受事件影響,國內免疫細胞治療臨床應用被叫停,老百姓對該療法的質疑聲劇增,剛開始成長的免疫細胞治療產業發展受阻,「我們的臨床試驗才開展了20多例,這太少了,還需要不斷擴大,只有加快推進臨床試驗,細胞治療才能產業化。」
  • 原來免疫細胞還能這樣?治療癌細胞 它的作用這麼大!
    人體內的免疫細胞是抗擊病原體的一支大軍。無論是病毒、細菌還是寄生蟲,免疫細胞對大多數入侵者都能發動有效的攻擊,保護我們免受疾病的困擾。 不過,隨著科技的進步與發展,科學家們發現免疫細胞一大新應用——治療癌症。
  • 免疫細胞治療技術之一LAK&TIL
    (當然發展到今天同種異體的免疫細胞已經佔據了半壁江山)前面已經介紹了各種不同種類的免疫細胞,各個國家和企業都在免疫細胞的功能和療效方面進行研究,也開創出名目繁多的免疫細胞療法。免疫細胞療法最初主要是聯合傳統療法使用,或者是傳統方法已經無法受益的前提下使用,而且提出的理念是帶瘤生存,讓腫瘤患者能夠像正常人一樣生活,不一定是要徹底消滅腫瘤。
  • 微軟小娜路在何方
    川北在線核心提示:原標題:微軟小娜路在何方 今年3月,負責微軟小娜(Cortana)業務的副總裁賈維爾索特羅(Javier Soltero)走馬上任,短短八個月後,外媒ZDNet就曝出了索特羅將在今年內離職走人的消息。
  • 免疫細胞治療的時代已經到來!越來越多的患者將從中獲益
    2021年已經來臨,回顧2020年,國內外關於免疫細胞的基礎研究和臨床試驗中不斷取得突破性的成果,獲得了一系列令人矚目的成績。免疫細胞療法也成為目前癌症治療領域最前沿、最火爆、最受關注的一種治療手段。
  • CDE發布免疫細胞治療臨床試驗指導原則,細胞療法有望更進一步!
    該指導原則介紹了免疫細胞治療產品在開展臨床試驗時的一般考慮及個體化治療產品的特殊考慮,對免疫細胞治療產品開展探索性臨床試驗和確證性臨床試驗的研究目標、研究方法和評價方式等進行了闡述,並提出免疫細胞治療產品長期隨訪的相關要求。什麼是免疫細胞治療?
  • CDE發布《免疫細胞治療產品臨床試驗技術指導原則(徵求意見稿)》
    本指導原則介紹了免疫細胞治療產品在開展臨床試驗時的一般考慮及個體化治療產品的特殊考慮,對免疫細胞治療產品開展探索性臨床試驗和確證性臨床試驗的研究目標、研究方法和評價方式等進行了闡述,並提出免疫細胞治療產品長期隨訪的相關要求。
  • 專家齊聚 粵港澳大灣區第一屆腫瘤免疫細胞治療論壇圓滿成功
    為了抓住免疫治療浪潮中的時代機遇,11月20日,粵港澳大灣區第一屆腫瘤免疫細胞治療論壇在香港萬麗海景酒店成功舉辦。此次論壇的意義,在於聚焦腫瘤免疫細胞治療的全球最新研髮結果,通過深入廣泛的學術交流及研究進展分享,共謀腫瘤免疫細胞治療發展之路。
  • 藥明巨諾上市,免疫細胞治療是否還值得一級市場繼續投資?
    該產品主要是將患者的CD8+T細胞分離培養回輸,技術路線和適應症範圍與CAR-T產品不同,本質上並不屬於我們通常談到的免疫細胞治療行業,因此並不適合與藥明巨諾進行直接比較。所以傳奇生物和永泰生物的高開低走,並不能代表二級市場對於免疫細胞治療產業的態度。藥明巨諾未來的市值變化,關鍵還是要看其產品能否順利獲批上市。一級市場是否該繼續投資免疫細胞治療?
  • iPSC來源的CAR-巨噬細胞(CAR-iMac)用於新型免疫細胞治療
    Pluripotent Stem Cell-derived CAR-Macrophage Cells with Antigen-dependent Anti-Cancer Cell Functions的文章,首次報導了基於誘導多能幹細胞(iPSC)分化的表達嵌合抗原受體的巨噬細胞(CAR-iMac)在腫瘤的免疫細胞治療中的應用
  • 衛計委發文規範臨床應用 國內免疫細胞治療將得到規範化發展
    5月4日,國家衛生計生委召開了關於規範醫療機構科室管理和醫療技術管理工作的電視電話會議,會議重申,自體免疫細胞治療技術按照臨床研究的相關規定執行。業界普遍認為,該規定進一步明確了國內免疫細胞治療的行業標準,規範了臨床應用,對推動整個行業的健康持續性發展具有重大意義。
  • 癌細胞從68跌至2,患癌歌手首階段免疫細胞治療見效!
    [1] 目前免疫細胞治療已經廣泛應用於惡性血液系統疾病的治療以及實體腫瘤的研究,療效也非常顯著。 什麼是免疫細胞? 在說免疫細胞治療之前,我們認識一下什麼是免疫細胞,免疫細胞是指參與免疫應答或與免疫應答相關的細胞。包括淋巴細胞、樹突狀細胞、單核/巨噬細胞、B細胞、肥大細胞等。
  • 免疫細胞治療| 8年了,那個患白血病的女孩現在還好嗎?
    再說這個之前,我們首先得了解一下人體的免疫細胞T細胞。,經過28天免疫治療後 ,王先生體內的腫瘤細胞「清零」。據北京大學深圳醫院介紹,根據目前公開的文獻報導,國內外還沒有成功的案例,因此這是全球第一例嵌合抗原受體免疫細胞成功治療外周T細胞淋巴瘤的病例[4]。
  • 免疫細胞是什麼?免疫細胞有什麼作用?什麼人需要儲存免疫細胞?
    免疫細胞療法是一種新型的生物醫療方法,運用從人體內採集的免疫細胞進行體外培養和擴增後回輸到病人體內,來激發、增加機體自身免疫系統功能,從而達到治療疾病的目的。
  • 藥明巨諾上市漲6.51%,免疫細胞治療是否還值得一級市場繼續投資?
    該產品主要是將患者的CD8+T細胞分離培養回輸,技術路線和適應症範圍與CAR-T產品不同,本質上並不屬於我們通常談到的免疫細胞治療行業,因此並不適合與藥明巨諾進行直接比較。 所以傳奇生物和永泰生物的高開低走,並不能代表二級市場對於免疫細胞治療產業的態度。藥明巨諾未來的市值變化,關鍵還是要看其產品能否順利獲批上市。
  • 第946期·TCR-T療法:免疫細胞治療的下半場?
    在免疫細胞治療界中,幾年前初出茅廬的CAR-T現已是風頭盡佔。而本期沙龍,我們著眼於TCR-T療法,它會是免疫細胞治療的下半場主角嗎? 吳顯輝先生曾就讀於武漢大學生物化學專業,並在北京大學完成博士學習和訓練,主要採用理論計算化學的方法,研究金屬酶催化反應機理。曾在北京大學、香港科技大學和多倫多大學等地工作多年。