CAR-T療法有望在兒童腫瘤和腦腫瘤有所突破

2021-01-11 健康界

CART也就是嵌合抗原受體T細胞療法，在白血病和淋巴瘤治療上療效顯著，但在實體腫瘤的治療進度較慢，主要原因是實體腫瘤有太強的異質性。

最近發布的一篇報導表明：通過靶向B7-H3這一實體腫瘤比較常見的蛋白抗原，在體外實驗顯示對兒童腫瘤、腦腫瘤有非常好的療效。

這一療法在未來幾年有多大可能性會讓患者真正獲益？

目前仍久攻不下的腫瘤類型

復發性小兒實體瘤和腦膠質瘤幾乎沒有什麼好的治療方案，多數患者因病去世，死亡率大於90%。儘管已經嘗試將新的靶向藥物用於轉移性或復發性疾病的治療，但是這種方法沒有改善預後。

最近火熱的PD-1藥物，也就是免疫檢查點抑制劑治療多種實體瘤效果顯著，但是在大多數兒童癌症的早期臨床實驗中，PD-1治療的效果並不樂觀。

一個可能的原因是，這些腫瘤的新抗原數量較少，也就是T細胞識別不出來這些惡性腫瘤，PD-L1表達水平就是非常低的，所以即便是鬆開了免疫的剎車，還是不能達到較好的效果。

CART療法在在小兒急性淋巴細胞白血病上取得了進展。主要的原因是實體腫瘤異質性強，也就是看起來一個實體病灶，但是裡面有很多的亞細胞群落，沒有能有一種它們都表達的蛋白，這個可以用來作為靶子。

被揪出來的B7-H3，套住它治療效果就好

現在科學家找到了這麼一種蛋白，就是稱之為B7-H3的蛋白，不只是兒童腫瘤有高水平的表達，中樞神經系統腫瘤也有高水平的表達。而且這個蛋白有助於腫瘤細胞逃脫免疫細胞的追蹤，與腫瘤轉移也有關係，與不良的預後相關。

根據B7-H3這個蛋白，研究者設計了一個嵌合抗原受體，其中抗體是被證明可優先結合腫瘤組織，並已在早期臨床試驗中安全用於人體。試驗結果表明，B7-H3這種CART細胞在體內具有顯著的抗腫瘤活性。包括骨肉瘤、髓母細胞瘤、尤文氏肉瘤在內的多種移植瘤消退。

如下圖所示，靶向B7-H3的CART可以讓老鼠的病灶消失，生存期延長。而對照的CD19 CART則不能達到這種效果。

這一動物學試驗表明，這個細胞療法的主要療效取決於腫瘤組織上的抗原密度，如果腫瘤細胞表明表達B7-H3蛋白水平少，那麼抗腫瘤活性就大大地降低了。儘管正常組織也表達低水平的B7-H3，但是藥物引發的副作用是較低的，這也說明靶向B7-H3的CART是可能用於實際治療的。

相信醫學進步，希望會有的

對於那些目前沒有什麼治療措施的腫瘤，比如致死性復發或難治性兒童惡性腫瘤，什麼是希望？

希望是一步步地爭取來的，就比如上面的這種新型療法，在動物模型證實了療效，那麼有望很快就會在人體進行臨床試驗。

如果一期臨床證實了其安全性和療效，後續的臨床繼續展示其好的結果，那麼這種治療方法就有望獲批，現在束手無策的很多惡性腫瘤，我們也就有了治療方案。所以希望永遠是有的，我們需要堅持現在，等待。

參考文獻：

Robbie G. Majzner，et al., CAR T cells targeting B7-H3, a Pan-Cancer Antigen, Demonstrate Potent Preclinical Activity Against Pediatric Solid Tumors and Brain Tumors, Clin Cancer Res. 2019 Jan 17.

原標題：CART療法新進展：有望在兒童腫瘤和腦腫瘤有所突破

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