別嘌呤、丙磺舒、苯溴馬隆，以及2009年上市的非布司他，這些常用的降尿酸藥物相信大家已經熟知。螞蟻醫生將為大家介紹高尿酸和痛風治療的新藥和正在研發的降尿酸藥物。
一、抑制尿酸合成藥物：Topiroxostat，Ulodesine
黃嘌呤氧化酶抑制劑：Topiroxostat
降尿酸機制：與別嘌醇和非布司他的分子結構不同；與非布司他的結合位點相同，通過與XO/XDH結合，抑制黃嘌呤氧化酶活性，減少尿酸的生成。
不影響嘌呤和嘧啶的合成。
代謝途徑：主要醇安全、有效。
上市情況：2013年經過肝臟代謝和排洩，不經過腎臟排洩，特別適合腎功能不全的患者。
治療效果：比別嘌在日本上市，目前尚未在其他國家上市
注意事項：臨床研究中發現應用Topiroxostat出現ALT升高的發生率高於安慰劑組；臨床應用過程中注意監測肝功能。
嘌呤核苷磷酸化酶抑制劑：Ulodesine
降尿酸機制：Ulodesine是一種嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 抑制劑。作用於嘌呤代謝上遊途徑，抑制次黃嘌呤核苷、黃嘌呤核苷、鳥嘌呤核苷轉化為次黃嘌呤、黃嘌呤、鳥嘌呤。
上市情況：目前該藥尚處於II期臨床試驗階段，未上市。
注意事項：
1.Ulodesine可經腎臟清除，不在幹細胞代謝，不會誘導或抑制CYP異形體或常見藥物轉運體；
2.不良反應少；
3.隨劑量增大，可導致腹瀉(20%)和皮疹(13%)；
4.儘管劑量相關性降低CD41、CD81和CD201淋巴細胞，感染機率並無明顯增加。
二、促尿酸排洩藥物：Lesinurad
降尿酸機制：Lesinurad是首個選擇性尿酸重吸收抑制劑，抑制腎小管尿酸轉運蛋白-1(URAT-1)，增加腎臟尿酸排洩。
代謝途徑：主要經細胞色素P450 (CYP) 2C9代謝
適用人群：無肝毒性，可聯合黃嘌呤氧化酶抑制劑共同降尿酸，因此Lesinurad適用於單用黃嘌呤氧化酶抑制劑不能達到血尿酸控制目標的痛風患者。不適用於無症狀性高尿酸血症者。
上市情況：2015年12月，美國FDA批准Lesinurad可用於單用黃嘌呤氧化酶抑制劑血尿酸仍不達標的痛風患者。2015年，歐洲EMA建議Lesinurad(200mg/d)可輔助嘌呤氧化酶抑制劑用於治療痛風相關的高尿酸血症。
注意事項：
1.單藥III期臨床試驗中，該藥增加了患者的腎臟相關風險，導致一些嚴重不良事件，該公司未透露細節；
2.其它已披露的副作用包括腹瀉、噁心和便秘；
3.該藥尚未在中國上市。
三、雙通道降尿酸藥物：RLBN1001，KUX-1151
RLBN1001
是一種抗腫瘤藥物，在一項癌症治療的初步研究中，偶然發現RLBN1001具有降尿酸作用。
它主要通過抑制URAT-1，促進腎臟尿酸排洩；還可以輕度抑制黃嘌呤氧化酶，抑制尿酸合成。
目前處於II期臨床試驗，未上市。
KUX-1151
2015年，由日本kissei公司發現，主要通過抑制URAT-1和黃嘌呤氧化酶發揮降尿酸作用。
已在日本完成II期臨床試驗。
參考文獻：
1.Sattui SE, Gaffo AL. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2016 Aug;8(4):145-59
2.Rees, F. et al. (2014) Nat Rev Rheumatol 10: 271–283.