新型CAR-T療法提高胰腺癌肝轉移生存期 患者1年無復發

2020-11-23 健康一線視頻網

11月6日，臨床階段生物技術公司Sorrento Therapeutics公布稱，其利用TriSalus™生命科學公司Pressure-enabled Drug Delivery™（PEDD）技術生產的抗CEA CAR-T療法臨床1b試驗獲得了積極數據。臨床試驗的初步數據將在11月7-11日舉行的癌症免疫治療學會年會（SITC）上展示。

該臨床1b試驗（HITM-SURE）入組5例患者，其中4例為胰腺癌、1例結直腸癌，癌胚抗原(CEA)均呈陽性，胰腺癌患者均屬於至少接受了一次化療並且難以手術切除的伴肝轉移Ⅳ期腺癌類型。採用肝免疫轉移治療(HITM)法，這些患者均接受了三次肝動脈灌注自體抗CEA CAR-T細胞給藥，其中免疫治療是通過PEDD技術進行的，這種技術可以使實體腫瘤內的壓力過大，從而限制住了治療藥物的使用範圍和療效。

在4例胰腺癌患者中，有2例在治療後經PET掃描已沒有肝轉移。12個月後，1例Ⅳ期胰腺癌患者在PET顯像中仍未發現肝轉移的跡象，其原發性胰腺腫瘤已得到很好的控制。第二位IV期胰腺癌患者在注射CAR-T/PEDD後6周也沒有肝轉移的跡象。治療後中位總生存（OS）期為8.3個月，平均OS為9.8個月。無一例患者發生與CAR-T輸注有關的嚴重不良反應。

Roger Williams Medical Center治療發展辦公室主任、本次試驗的首席調查員Steven Katz表示：「與低壓微導管相比，PEDD顯著增加了肝轉移灶內CAR-T細胞，超過了5倍之多，血清CEA水平在所有受試者中均呈下降趨勢。這些早期結果表明，我們可以在實體腫瘤中達到一定的治療劑量，並避免常規的全身給藥方法普遍存在的嚴重的全身副作用，如神經毒性和細胞因子釋放症候群。此外，與系統遞藥相比，我們的遞藥方法限制了循環CAR-T細胞的數量，這有可能提高CAR-T治療幾個關鍵器官實體瘤的安全性。」

Sorrento公司執行長Henry Ji博士表示：「通過我們的CD 38和CEA CAR-T項目，我們正在應對治療血液腫瘤和實體腫瘤的挑戰。公司已著手與美國FDA討論繼續開發這一項目以獲得FDA的許可。」

Sorrento是一家臨床階段、以抗體為中心的生物製藥公司，專注於惡性腫瘤的治療開發。該公司的腫瘤免疫治療平臺使得對多種腫瘤的治療成為可能，這些平臺包括：全人單抗G-MAB™ library、免疫細胞療法CAR-T、抗體藥物偶聯物ADC、溶瘤病毒Seprehvir®。由Ji博士發明的專有G-MAB技術基於RNA轉錄擴增來自600多個供體的抗體可變結構域。對深度測序DNA數據進行深入分析後，目前G-MAB文庫含有超過10萬億個不同的抗體序列。這使其成為生物製藥行業中最大的完全人類抗體庫之一。到目前為止，Sorrento Therapeutics已成功鑑定出針對100多種臨床相關的高影響致癌靶標的完全人抗體，包括PD-1，PD-L1，CD38，CD123，CD47，c-MET，VEGFR2和CCR2。

Sorrento公司G-MAB技術（來自Sorrento Therapeutics官網）

Sorrento公司的CD38 CAR-T具有選擇性殺死高表達CD38陽性細胞的關鍵優勢，CD38陽性細胞主要是癌細胞，因此可能限制靶標/腫瘤外毒性。該公司的CD38 CAR-T候選人正在接受多發性骨髓瘤（MM）的評估，並已在動物模型中證實了強大的臨床前抗腫瘤活性。此外，公司還在評估針對癌胚抗原（CEA）和前列腺特異性膜抗原（PSMA）的CAR-T療法I期試驗，及用於急性髓性白血病（AML）的CD123 CAR-T。（新浪醫藥編譯／David、Kerr）

文章參考來源：

1、Sorrento Therapeutics Anti-CEA CAR-T Demonstrates Significant Therapeutic Activity With Increased Overall Survival in Pancreatic Cancer Patients With Liver Metastases

2、http://sorrentotherapeutics.com/pipeline/

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