Blood:奧英妥珠單抗(InO)治療兒童復發性/難治性CD22陽性急性淋巴...

2021-01-21 騰訊網

奧英妥珠單抗（Inotuzumab ozogamicin，InO）是一種CD22抗體-藥物偶聯物（ADC），可識別人CD22。於2017年08月17日獲FDA批准用於成人復發或難治性前B細胞急性淋巴細胞性白血病。在國內尚未上市。

近日，《Blood》雜誌上發表了一項採用推薦的II期劑量（PR2D）的InO治療復發性/難治性（R/R）-CD22陽性急性淋巴細胞白血病（ALL）兒童患者的I期臨床試驗結果。

受試患者(1-18歲)每療程接受3次INO劑量(第1、8、15天)。基於第1療程期間的劑量限制毒性(DLT)進行劑量遞增。劑量水平1(DL1)=1.4 mg/m2(0.6-0.4-0.4 mg/m2)，DL2=1.8 mg/m2(0.8-0.5-0.5 mg/m2)。次要終點包括安全性、抗白血病活性和藥代動力學。

共招募了25名患者(23名可進行DLT評估)。在第1個療程時，第一個隊列中，1/6(DL1)和2/5(DL2)位患者經歷了DLT；隨後評估認為DL2的DLT是非劑量限制性。

將用藥劑量降低到DL1，同時等待修改方案以重新評估第二個隊列中的DL2。在第二個隊列中，0/6(DL1)和1/6(DL2)位患者發生了DLT。

最常見的不良反應

23名患者發生了3-4級不良事件；2名患者在隨後的化療後報告了肝竇阻塞症候群。

無事件生存率（EFS）和總體生存率（OS）

第1個療程後的總有效率為80%(20/25例患者；DL1=75%，DL2=85%)；84%的應答者獲得最小殘留疾病陰性CR；12個月總生存率為40%。9名患者在InO治療後接受了造血幹細胞移植或嵌合抗原受體T細胞移植。

InO最大濃度中位數與模擬成人濃度相當。InO耐受性良好，在經過大量預處理的CD22陽性R/R ALL兒童中顯示出抗白血病活性。RP2D被確定為1.8 mg/m2/療程，與成人相同。

原始出處：

Brivio Erica,Locatelli Franco,Lopez-Yurda Marta et al. A Phase I study of inotuzumab ozogamicin in pediatric relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (ITCC-059 study).[J] .Blood, 2020, undefined: undefined.

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