利用「微生物細胞工廠」高效生物合成抗腫瘤活性化合物

2021-01-07 生物谷

 

中國醫學科學院藥物研究所朱平研究團隊利用「微生物細胞工廠」高效生物合成具有良好抗腫瘤活性的達瑪烯二醇-Ⅱ糖苷，該成果近期作為雜誌封底圖片發表於國際著名期刊《Green Chemistry》，論文標題為 「Construction and Optimization of Microbial Cell Factories for the Sustainable Production of Bioactive Dammarenediol-II Glucosides」。

達瑪烯二醇-Ⅱ（DM）、原人參二醇和原人參三醇是人參皂苷生物合成的關鍵中間體，後二者經糖苷化後即產生人參皂苷。但自然界中尚未發現達瑪烯二醇-Ⅱ糖苷。該團隊通過大腸桿菌系統表達人參的兩個糖基轉移酶基因，重組酶能分別糖基化DM生成兩種達瑪烯二醇-Ⅱ糖苷。藥理實驗結果顯示，這兩種達瑪烯二醇-Ⅱ糖苷均具有良好的體內外抗結腸癌活性。在酵母底盤細胞中分別重構和優化它們的生物合成途徑，經高密度發酵試驗，這兩種達瑪烯二醇-Ⅱ糖苷的產量分別達到2.4 g/L和5.6 g/L（附圖）。

上述研究是將合成生物學技術成功應用於天然產物生產的又一範例，為大量製備達瑪烯二醇-Ⅱ糖苷化合物提供了一種綠色環保的新方法，為深入開展兩種化合物的創新藥物研究與開發奠定了堅實的物質基礎。 (生物谷Bioon.com）

 

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