高光！全球首個進入臨床的「四抗」來自成都

在11月18-21日舉行的深圳國際生物醫藥產業創新發展大會上，全球首個獲批進入臨床的四特異性抗體藥物GNC-038的首度亮相，引起與會生物醫藥大咖的強烈反響。

這一藥物來自成都，是成都企業百利藥業歷經5年時間開發、同時靶向4個靶點的創新藥。當前腫瘤的治療前沿有「靶向治療」、「免疫治療」，該四特異性抗體能實現「靶向免疫治療」，有可能為淋巴瘤、白血病和多種實體瘤患者帶來突破性的療效。11月初，GNC-038在中國醫學科學院血液病研究所正式開始I期臨床研究。

第一個「四抗」

被中國企業搶先了

據成都醫學城相關負責人介紹，自1986年全球第一個單抗產品問世以來，經過幾十年的努力，單抗在多種疾病，尤其是腫瘤的治療上取得了巨大成功。近些年出現的雙抗、三抗，其治療作用更為強大。而全球第一款進入臨床的四抗，是由成都醫學城的百利藥業研發的。

據了解，這一成果已在國際醫藥界引發不小的震動。一位業內人士表示，「我以為四特異性抗體還在構想中，沒想到這麼快實現！」的確，國際生物藥業巨頭賽諾菲、安進正在研究三特異性抗體，但第一個四特異性抗體卻被中國企業搶先了。

五年時間

從「天方夜譚」到進入臨床

一款創新藥從研發到上市時間漫長。本月初正式進入臨床的百利藥業GNC-038，它的構想早在2015年就開始了。

百利藥業董事長朱義博士日前接受了記者的採訪，他介紹，公司在美國西雅圖建立了生物技術Biotech創新研發公司，集合了全球一流的科學家團隊進行藥物研發。2015年，當朱義博士提出關於四特異性抗體研發的設想時，即使是西雅圖的部分科學家也認為這是「天方夜譚」。但很快，這一藥物就進入了研發軌道，GNC-038是從100多個分子裡篩選出並確定了基本結構，後來又經過了不斷優化。從2018年6月到2020年6月，科學家團隊用兩年時間完成了GNC-038的臨床前研究。2020年6月，百利藥業向中國國家藥品監督管理局（NMPA）提出臨床申報，於2020年9月獲得默示許可。

▲來自國家藥品監督管理局官方網站截圖

朱義博士介紹，GNC-038 具有靶向CD19、CD3、PD-L1和4-1BB四個抗原的結構域，可激活T細胞的第一信號和第二信號，通過抗CD19、PD-L1結構域靶向並殺傷腫瘤細胞。

實地探訪

百利建立專門「多特抗體」廠房

目前，GNC-038已在溫江進行用於臨床研究的樣品生產。記者在百利藥業看到，該企業建立了專門的「多特抗體」廠房，用於多特異性抗體的生產。

由於所有的生產過程都在無菌的GMP車間內進行，記者只能隔著厚厚的玻璃，在細胞培養車間的走廊外，觀看實驗人員的操作。

據生產經理介紹，GNC-038樣品要經過細胞培養車間內進行培養，收穫後轉移到純化車間進行純化，然後製成原液，再轉移到製劑車間形成製劑，然後放入4℃的倉庫進行保存。

這些製劑會分批運往天津的中國醫學科學院血液病研究所，用於臨床研究。

關於GNC-038

臨床前研究專家怎麼說？

益諾思：

四特異抗體藥物處在國際創新前沿

儘管百利藥業相當低調，但業內人士仍然發出了聲音。最先發出這一消息的，是為GNC-038提供毒理、藥代以及受體佔位等全套的非臨床評價研究的上海益諾思生物技術股份有限公司。益諾思是國家科技部在「九五」期間建立起來的五個國家級GLP中心之一，也是國家首批通過認證的GLP機構。

益諾思毒理研究事業部總監湯納平博士表示，四特異抗體藥物處在國際創新前沿。目前已經上市的抗體藥物多以單抗為主，但雙抗甚至多抗越來越多。這類抗體能夠同時結合兩個或更多的抗原或表位，繼而可探索單抗無法觸及的治療機會，具有單抗無法達到的治療效果。現階段有上百個雙抗藥物在臨床試驗階段，但四特異性抗體進入臨床的，百利GNC-038是第一個。「益諾思為全球首個四特異性抗體提供全套非臨床評價研究感到榮幸。」

臨床研究專家怎麼說？

中國醫學科學院血液病研究所：

四抗是真正國際領先的原始創新

2020年11月2日，GNC-038在中國血液學發展的領軍機構——中國醫學科學院血液學研究所正式啟動I期臨床研究。

啟動儀式上，中國醫學科學院血液病研究所副所長王建祥教授表示，GNC-038是全球第一個進入臨床的四特異性抗體，這是在雙抗基礎上一個大的飛躍，這是真正國際領先的原始創新。GNC-038新穎的結構和功能設計，在臨床前的研究中，展現出了突破性的抗腫瘤效應，我們非常期待臨床前的突破性效應，能夠在臨床上獲得驗證，以造福廣大的腫瘤患者。

成都日報·錦觀新聞 記者 李娟 部分圖片攝影 李娟 編輯 宋和霄 校對 王玲