...of Oncology》發表高分SCI文章,展示非小細胞肺癌的精準治療方案
2020-12-03 生物谷近日，國際經典腫瘤學
臨床期刊《腫瘤學年鑑》（Annals of Oncology，SCI
影響因子11.855）以短文（Letter）的形式發表來自我國學者在非小細胞
肺癌治療方面的最新研究成果，這也是中國
肺癌臨床經驗在國際腫瘤靶向治療領域的又一次高質量展示。
文章概述
一名36歲無煙史中國女性於2016年6月確診為肺腺癌IV期，並伴多發轉移，化療無效，ctDNA檢測顯示患者攜帶EGFR L858R和擴增變異，於7月初開始轉用厄洛替尼後，臨床症狀顯著緩解，腦轉移灶消失（CR），肺和肝部病灶縮小（PR）。半年後疾病進展；第二次ctDNA檢測結果顯示，患者新增c-MET擴增，隨後開始厄洛替尼與克唑替尼聯合用藥，臨床症狀緩解，且肺部病灶顯著縮小。聯合用藥9周後，患者再次出現疾病進展；第三次ctDNA檢測結果顯示，患者新發NRAS Q61H和KRAS G12D變異；MET擴增未檢到，但檢出了一個尚未報導的MET G1108C錯義突變；G1108殘基位於MET克唑替尼結合區域，突變後可能影響藥物結合導致克唑替尼耐藥。
文章亮點
亮點一：厄洛替尼/克唑替尼聯用效果顯著，具有臨床可行性
患者ctDNA二代測序檢出EGFR L858R突變和基因擴增、以及繼發性c-MET擴增後，開始厄洛替尼/克唑替尼聯合用藥，之後患者咳嗽減輕，臨床症狀緩解，血清癌標下降，且肺部病灶顯著縮小。
圖1. 肺部原發灶聯合用藥前後CT影像圖
亮點二：新的克唑替尼潛在耐藥位點——METG1108C突變
厄洛替尼/克唑替尼聯合用藥耐藥後，ctDNA二代測序檢出了一個尚未報導過的METG1108C錯義突變。蛋白三維結構模擬分析發現，G1108殘基位於c-MET與克唑替尼的結合位點附近，突變後可能影響藥物結合，從而導致克唑替尼耐藥。
圖2. MET-克唑替尼結合三維模擬圖
亮點三：厄洛替尼對腦部病灶效果顯著
ctDNA二代測序檢出EGFR L858R和基因擴增，患者服用厄洛替尼後，臨床症狀迅速緩解，尤其是腦轉移灶病灶消失（CR，圖3）。這說明厄洛替尼入腦效果良好，對EGFR突變陽性的
肺癌腦轉移灶效果顯著。但是縱觀患者整個病程，疾病進展時EGFR變異豐度一直處於較高水平，厄洛替尼對其他EGFR變異陽性病灶治療效果仍需進一步研究和討論。
圖3. 克唑替尼用藥前後腦轉移灶MRI影像圖亮點四：通過二代基因測序檢測ctDNA中基因拷貝數變化（CNV）具有可行性
本案例中多次ctDNA二代測序均可檢出CNV，對應調整的用藥方案也獲得了預期的臨床響應。這說明渥恩ctDNA二代測序檢測技術可實現CNV精準分析，對患者臨床用藥具有寶貴的參考價值。
亮點五：ctDNA二代測序可實時地、全面準確地反應患者的突變情況
ctDNA具有無創易獲取等優點，其在機體耐藥、疾病進展等關鍵節點發揮了關鍵作用，能輔助臨床及時調整用藥方案並進行腫瘤監控；二代測序具有通量高、檢測靈敏、無需預先知道核酸序列等優點，可以輔助臨床發現新腫瘤耐藥機制，實現臨床
科研雙向轉化。
ctDNA檢測
ctDNA檢測在患者的臨床
診斷和耐藥性檢測上發揮著不可替代的作用。但是，目前ctDNA量少、半衰期短、片段較短，其含量受腫瘤種類、位置、分期等影響，檢測難度極大。通過優化的超微量捕獲技術進行DNA抽提及建庫，使用自主研發的分子標籤技術進行糾錯和去重，使檢測結果準確率提高10倍以上，在得到測序數據後採用背景降噪技術優化分析算法，將待測樣本數據中的周期性錯誤作為背景進行消除，可大幅提高低頻突變的檢出率。通過以上技術優勢及優化處理，並採用更嚴謹的質控標準來提高數據的質量和結果的準確性。在ctDNA二代測序針對不同突變類型的檢測效果如下：
本研究成果是由渥恩醫學聯合廣州醫科大學第二附屬醫院李宇清組聯合完成。渥恩醫學醫學部的宋姍姍和張曉宇參與了本項目的具體工作，其中宋姍姍為本文的共同第一作者。
渥恩醫學和李宇清教授長期致力於TKIs臨床治療和耐藥機制的研究，此例臨床實踐的發表對用ctDNA二代測序進行腫瘤監控並指導個性化用藥具有臨床指導意義
這次高質量研究成果發表標誌著渥恩醫學的循環腫瘤DNA（ctDNA）二代基因測序技術（NGS）亦獲得了國際同行的認可。
關於《Annals of Oncology》期刊：
Annals of Oncology由歐洲醫學腫瘤協會和日本醫學腫瘤協會主辦，是由牛津大學出版的同行評審性質的臨床醫學期刊，主要發表對臨床腫瘤學和腫瘤基礎研究具有重大意義的醫學研究新成果、綜述文章等。2016年最新數據顯示該期刊IF已達11.855，在300多腫瘤領域期刊躋身前十，為頂級SCI期刊之一。
關於渥恩醫學：
上海渥恩生物科技有限公司是一家專注於研發腫瘤
診斷和精準治療的科技型公司，基於臨床和基因組大數據，為醫療機構和腫瘤患者帶來優化和精確的醫療解決方案。
渥恩生物擁有全球領先的臨床二代基因檢測技術及液體活檢技術，其獨家的AccuTarget分子標籤技術、微量建庫捕獲技術及生物醫學大數據（AMGO Touch）平臺，可為醫療機構及
科研單位提供實時的、在線的臨床診斷及科研服務。
渥恩本著「精準先行，患者至上」的宗旨，使每位患者儘早診斷，獲得合適的治療方案，延長生命、提高生活質量是渥恩不斷努力的方向。（生物谷Bioon.com)
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