試驗名稱
一項關於 MEDI4736 用於完全切除的非小細胞肺癌輔助治療的前瞻性、雙盲、安慰劑對照、隨機分組的 III 期研究
本試驗適應症
非小細胞肺癌
試驗藥物
MEDI4736
試驗狀態
進行中 (招募中)
試驗目的
在完全切除（IB ≥ 4cm、II或IIIA期）的PD-L1陽性非小細胞肺癌患者中，對照安慰劑，評估MEDI4736（靜脈輸注一年）作為輔助治療，對無病生存的影響。
試驗設計
試驗分類
安全性和有效性
試驗分期
III期
設計類型
平行分組
隨機化
隨機化
盲法
雙盲
試驗範圍
國內試驗
入選標準
1. 根據WHO腫瘤分類（肺、胸膜、胸腺及心臟腫瘤WHO分類。WHO/IARC腫瘤分類，第四版，第7卷），經過組織學確診的原發性非小細胞肺癌。大細胞神經內分泌癌是不合格的；
2. 根據病理學標準，患者術後分期必須為IB（最大徑≥ 4cm）、II或IIIA期；
3. 非小細胞肺癌的手術及既往治療 ：手術前胸部PET掃描及腦部MRI或CT掃描被視為標準檢查，因此必須在手術前進行。手術前未進行此檢查的患者，如果隨機分組前進行了適當的影像學檢查，仍可入組。原發性非小細胞肺癌的完全性切除。用肺癌國際研究協會淋巴結定位標準進行淋巴結定位。使用縱隔鏡或EBUS-TBNA進行創傷性縱隔分期。手術可包括肺葉切除術、袖狀切除術、雙肺葉切除術或全肺切除術。不允許手術前（新輔助）含鉑化療或其他化療。患者既往可接受依據治療標準的含鉑化療。如果進行輔助含鉑化療，強烈建議手術後8周內開始。患者化療的所有急性、可逆性毒性反應必須已恢復（除脫髮外）。未曾接受輔助化療、但符合其他所有入組標準的患者，在以下情況下，符合入組條件：- 所有符合輔助化療條件的患者，輔助治療必須在討論本研究之前給予，且必須記錄在案。- 拒絕輔助化療的患者，而且研究者認為，這是患者在接受了適當信息並有充足時間做出決定後的最終決定。- 如果研究者認為，符合進行輔助治療的患者，因潛在的並發疾病/實驗室檢查異常而禁忌進行輔助化療。除標準術後輔助化療外，既往其他針對非小細胞肺癌的抗癌治療，是不允許的。放射：不允許進行術前、術後或計劃性放療。非小細胞肺癌手術和隨機分組之間，必須間隔至少3 周。其他類型的手術，必須間隔至少4 周。任何手術後，術後傷口必須完全癒合。未曾接受輔助化療的患者，手術和隨機分組之間，不能大於10 周。對於接受了術後輔助含鉑化療的患者，從最後一劑化療給藥至隨機分組之日，至少間隔2 周（但不超過10 周）；
4. 患者的ECOG 體力狀態必須為0 或1；
5. 血液學（隨機分組之前14 天內檢查，檢測值在以下指定範圍之內）：如果有貧血，患者應無症狀，且不應是失代償。允許輸血治療。中性粒細胞絕對計數 ≥ 1.5 x 109/L 或 ≥ 1,500/μl ；血小板 ≥ 100 x 109/L 或 ≥ 100,000/μl；
6. 生化（在隨機分組之前14 天內檢查，檢測值在如下指定範圍之內）：總膽紅素* ≤ 規定正常值上限；鹼性磷酸酶 ≤ 2.5 x 規定正常值上限；AST(SGOT)、ALT(SGPT) ≤2.5 x 規定正常值上限；肌酐清除率 ≥40 mL/min ；*排除Gilbert 症候群；
7. 詳細說明的其他檢查，必須在指定的時間內完成；
8. 患者能夠（即足夠順暢）並願意完成生活質量、經濟及其他問卷調查。基線評估必須在隨機之前規定的時間內完成。不能（文盲、視力喪失或其他類似原因）完成問卷調查的患者，將仍可入組研究。但是，能夠完成而不願完成問卷調查的患者，不能入組；
9. 必須按照適用的當地及法規要求，適當地獲得患者知情同意。每個患者必須在入組研究之前籤署一份知情同意書，以記錄他們參加的意願；
10. 患者必須可聯繫接觸，以進行治療和隨訪。研究者必須確保本研究中被隨機分組的患者能聯繫上，以完整記錄其治療、不良事件及隨訪；
11. 按照NCIC CTG規定，患者隨機分組後2個工作日內開始方案治療；
12. 年齡至少18歲。
排除標準
1. 有其他惡性腫瘤病史的患者，除外：經充分治療的非黑色素瘤的皮膚癌；經根治性治療的原位癌；或者經根治療的其他實體瘤，治療結束後無疾病證據≥5年，治療醫師認為既往惡性腫瘤沒有明顯的復發風險；
2. 混合性小細胞和非小細胞肺癌或肺類癌；
3. 有自身免疫性疾病病史，包括但不限於：重症肌無力、肌炎、自身免疫性肝炎、系統性紅斑狼瘡、類風溼性關節炎、炎性腸病、抗磷脂症候群相關的血管血栓形成、Wegener's肉芽腫病、乾燥症候群、格林-巴利症候群、多發性硬化、血管炎或腎小球腎炎。注意：隨機分組前的最近兩年內不需全身治療的Grave's病和/或銀屑病患者，不予排除；
4. 原發性免疫缺陷病史，同種異體器官移植病史，隨機分組前28天內使用免疫抑制藥物*或者因其他免疫治療而發生嚴重（3級或4級）免疫介導毒性的既往病史。*注意：鼻內/吸入皮質類固醇，或不超過10 mg/日強的松或等效劑量的其他皮質類固醇的全身治療，是允許的；
5. 隨機分組之前30天內給予了減毒活疫苗；
6. 對MEDI4736或賦形劑有過敏史；
7. 心電圖篩查時，使用常規標準方法測定的矯正平均QTc>470毫秒，或者有家族性長QT間期症候群病史；
8. 患有未經治療和/或不可控的心血管疾病、和/或有症狀的心臟功能障礙（不穩定性心絞痛、充血性心力衰竭、過去一年內心肌梗死或需要藥物治療的室性心律失常、有2度或3度房室傳導阻滯病史）的患者。有重大心臟疾病史的患者，即使得到控制，隨機分組之前12周內的 LVEF也應>50%；
9. 合併使用其他研究藥物或抗癌治療；
10. 有活動性或未控制的感染、或患有嚴重疾病、或有不允許患者按照方案被管理的疾病的患者。包括但不僅限於：已知既往結核病史、已知經血清學評估過的急性B型肝炎或C型肝炎、已知人體免疫缺陷病毒感染；
11. 妊娠或哺乳期婦女。育齡婦女隨機分組前14天內尿妊娠試驗必須陰性。育齡男性及女性患者必須同意採用適當的避孕措施。
主要研究者信息
吳一龍 主任醫師
廣東省人民醫院
廣東省廣州市中山二路106號
試驗參與機構信息
本試驗信息來自「藥物臨床試驗登記與信息公示平臺」
試驗登記號：CTR20170158