...Insight:歷經20年!科學家終闡明乳腺癌藥物曲妥珠單抗的作用機制!

2020-11-24 生物谷

2019年12月8日 訊 /生物谷BIOON/ --在過去20年裡，儘管曲妥珠單抗能夠戲劇性地治療HER2陽性的乳腺癌患者，但研究人員並不清楚其發揮作用背後涉及的精細化分子機制；日前，一項刊登在國際雜誌JCI Insight上的研究報告中，來自杜克大學的科學家們通過研究利用小鼠模型追蹤了該藥物有效抑制腫瘤生長的分子機制，相關研究發現有望幫助開發新方法來增強該藥物的活性並有效抑制癌細胞產生耐受性。

圖片來源：Tom Misteli, Ph.D., and Karen Meaburn, Ph.D. at the NIH IRP.

研究者Zachary Hartman教授說道，曲妥珠單抗是一種靶向作用HER2癌基因的特殊抗體，其如今已經成為了大約20%的乳腺癌患者的主要治療手段；其可以說是治療實體瘤最為成功的抗體療法，然而在闡明曲妥珠單抗如何作為一種抗癌藥物發揮作用上，科學界存在多種不一致的解釋，更好地理解該藥物的作用機制有望幫助科學家們開發新型和高效的策略來治療不同類型的癌症。

這項研究中，研究人員對小鼠和人類細胞系進行研究後發現，曲妥珠單抗能誘發一種名為「抗體依賴性吞噬作用」的過程，這是一種特殊免疫細胞吞噬和攝入顆粒的方式，特別是對於包被HER2抗體的腫瘤細胞。研究者還發現，通過加入另外一種抗體來移除細胞死亡過程中的障礙，或許就有望增強藥物的抗腫瘤活性；相關研究結果非常重要，因為細胞死亡的障礙通常是由CD47基因所驅動的，其會在預後不良的HER2陽性乳腺癌患者機體中高度表達。

最後研究者Hartman表示，本文研究結果表明，阻斷CD47軸或有望幫助開發出治療癌症的有效新型療法，後期我們還將繼續努力，爭取早期實現這一目的並應用於臨床試驗中。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Li-Chung Tsao, Erika J. Crosby, Timothy N. Trotter, et al. CD47 blockade augmentation of Trastuzumab antitumor efficacy dependent upon antibody-dependent-cellular-phagocytosis, JCI Insight (2019). DOI:10.1172/jci.insight.131882

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