Nat Genet:GWAS分析發現增加子宮內膜癌風險的新變異

2021-01-09 生物谷

2016年5月5日訊 /生物谷BIOON/ --最近一項國際合作發現了可能增加女性患子宮內膜癌風險的五個新基因區域，子宮內膜癌是影響女性的一種常見癌症類型，該研究將與該疾病有關的已知基因區域增加到九個。

 

子宮內膜癌是發生在子宮壁的癌症，在英國每年有大約9000人新診斷為該疾病。來自劍橋大學，牛津大學等研究單位的研究人員對超過7000名患病女性和大約37000名健康女性的DNA進行了研究，發現了與該疾病發生風險有關的基因變異。相關研究結果發表在國際學術期刊Nature Genetics上。

 

研究人員表示："這項研究幫助我們進一步勾畫了造成女性罹患子宮內膜癌的遺傳因素，特別是對於那些沒有家族病史的女性。在此項研究之前，我們僅知道四個可能增加癌症風險的基因組區域。

 

在這項研究中，我們又新發現了五個區域，從而將總數增加到了九個。這對於我們進一步了解子宮內膜癌發生的遺傳驅動因素來說非常重要。非常有趣的是，我們在該研究中發現的一些基因區域在之前一些研究中被發現與卵巢癌，前列腺癌等其他類型癌症的發生風險有關。雖然每個單獨變異只會增加大約10%~15%的風險，但真正的意義在於未來可以通過檢測女性遺傳得到該類型變異的總數同時結合其他風險因素，預測患子宮內膜癌的風險情況，這樣她們就可以進行常規檢測，對癌症早期症狀有所警惕。"

 

該研究還探討了這些基因變異增加癌症風險的可能原因，對於子宮內膜癌的治療具有一定提示意義。比如可以篩選一下是否已經有上市藥物能夠靶向這些風險基因。這項研究發現的基因變異能夠幫助醫生發現癌症高風險女性，對於子宮內膜癌的預防和治療意義重大。（生物谷Bioon.com）

 

 

 

 

Five endometrial cancer risk loci identified through genome-wide association analysis

 

We conducted a meta-analysis of three endometrial cancer genome-wide association studies (GWAS) and two follow-up phases totaling 7,737 endometrial cancer cases and 37,144 controls of European ancestry. Genome-wide imputation and meta-analysis identified five new risk loci of genome-wide significance at likely regulatory regions on chromosomes 13q22.1 (rs11841589, near KLF5), 6q22.31 (rs13328298, in LOC643623 and near HEY2 and NCOA7), 8q24.21 (rs4733613, telomeric to MYC), 15q15.1 (rs937213, inEIF2AK4, near BMF) and 14q32.33 (rs2498796, in AKT1, near SIVA1). We also found a second independent 8q24.21 signal (rs17232730). Functional studies of the 13q22.1 locus showed that rs9600103 (pairwise r2 = 0.98 with rs11841589) is located in a region of active chromatin that interacts with the KLF5 promoter region. The rs9600103[T] allele that is protective in endometrial cancer suppressed gene expression in vitro, suggesting that regulation of the expression of KLF5, a gene linked to uterine development, is implicated in tumorigenesis. These findings provide enhanced insight into the genetic and biological basis of endometrial cancer.

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