T細胞療法聯合K藥在PD-L1陽性r/r DLBCL患者中ORR高達86%

編譯丨newborn

IMV是一家致力於開創新型免疫療法的臨床階段生物製藥公司。近日，該公司宣布，其新型T細胞療法DPX-Survivac聯合默沙東抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名pembrolizumab，帕博利珠單抗）在2期SPiReL研究中治療PD-L1陽性復發/難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者取得了高達86%的客觀緩解率（ORR）。詳細結果將在11月9日-14日舉行的癌症免疫治療學會（SITC）第35周年年會上公布。

DPX-Survivac基於survivin(生存素)的肽段、由IMV專有遞送平臺（DPX）配製組成，可針對在細胞表面存在survivin肽的癌細胞產生一種持續的細胞毒性T細胞反應。這種「無釋放（no-release）」平臺可與肽抗原一起配製，以誘導靶向、強健、持久的免疫反應。該製劑採用凍幹去除所有的水分，活性藥物成分使用一種簡單的重構程序，完全溶解在油劑中，注射體內後抵達並編程免疫細胞，提供超過其他體內靶向細胞療法的免疫反應規模和持續時間。

DPX-Survivac是一種納米尺度的油劑，注射後可被抗原提呈細胞（APC）攝取，發動並激活淋巴結內的T細胞，這些殺傷性T細胞隨後遷移至腫瘤部位，浸潤腫瘤、識別癌細胞、摧毀癌細胞。

SPiReL研究入組的是癌細胞表達survivin（生存素）的復發或難治性（r/r）、不可治癒性DLBCL的患者。該研究中，觀察到的所有臨床反應都與PD-L1生物標誌物的表達有關。

到目前為止，在研究中觀察到的所有臨床反應都是在PD-L1陽性的受試者中，PD-L1+細胞在腫瘤區域的得分百分比為≥10%。在PD-L1陰性人群（n=11）中，所有受試者都經歷了進行性疾病（PD；n=9）或穩定疾病（SD；n=2），沒有觀察到任何益處。

兩組之間的差異具有統計學意義，表明PD-L1有潛力成為T細胞療法聯合Keytruda治療DLBCL的一種預測性生物標誌物和輔助診斷，以識別和招募最有可能有治療反應的患者。

截至SITC報告的數據截止日期，來自SPiReL研究患者的18份治療前樣本可用於生物標記物分析。39%（7/18）的受試者在治療前腫瘤PD-L1表達為陽性。這一人群的主要發現包括：

（1）疾病控制率（DCR）為100%，DCR定義為：穩定疾病（SD）、完全或部分緩解（CR或PR）；（2）客觀緩解率為86%（6/7），3例完全緩解（CR）、3例部分緩解（PR）。

DPX-Survivac作用機制

PD-L1通路調節T細胞反應，使腫瘤逃避免疫系統的監測。PD-L1的表達與各種癌症的預後關係已經被廣泛研究，並且在多種腫瘤類型中被證實是針對PD-1/PD-L1通路檢查點抑制劑治療的一種預測性生物標記物。

在DLBCL中，PD-L1在26%-75%的患者中表達，通常被認為與預後不良和生存期較短有關。檢查點抑制劑如Keytruda和Opdivo尚未在DLBCL中得到批准，並且在PD-L1陽性患者中的活性有限。

DPX-Survivac是IMV新一類免疫療法中的先導候選藥物，這是一種專利性的納米尺度油劑，由來自生存素蛋白(survivin)的5個獨特的HLA限制性肽（HLA-A1，A2，A3，A24，B7）、利用DPX專有遞送平臺配製而成，能在體內產生靶向和持續的癌細胞殺傷能力，截至目前，該療法在所有臨床研究中都顯示了良好的安全性。

survivin已被美國國家癌症研究所（NCI）認為是一種很有前途的腫瘤相關抗原，在大多數癌症中廣泛過度表達，在對抗細胞死亡、支持腫瘤相關血管生成、提高對化療的抵抗力等方面起著重要作用。

IMV已經確定了20多種腫瘤適應症，在這些腫瘤中，survivin可被DPX-Survivac靶向。此前，DPX-Survivac已被美國FDA授予維持治療晚期卵巢癌的快速通道資格（FTD）、被FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予治療卵巢癌的孤兒藥資格（ODD）。

參考來源：IMV’s T Cell Therapy Demonstrates 86% Objective Response Rate in Combination with Merck’s Keytruda? in PD-L1 Positive Patients with r/r DLBCL

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