在動脈粥樣硬化患者的大型臨床試驗中發現,用白細胞介素- 1抑制劑藥物來減少系統性炎症可以顯著降低肺癌發病率,以及總癌症和肺癌死亡率。
這種藥物,康納單抗canakinumab(Ilaris,諾華)已經被推廣用於治療罕見的自身免疫性疾病。
康納單抗(Canakinumab)抗炎血栓形成的結果研究(CANTOS)在過去的幾天裡,已經成為了頭條新聞審判結果後提出了在歐洲心臟病學會(ESC)國會2017年和同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
主要的發現是心血管疾病的減少,儘管對膽固醇沒有影響。一位著名的心臟病專家稱讚這一結果被譽為「歷史性的時刻……」正如Medscape醫學新聞所報導的那樣,它顯示了一個新的方向。
但還有另一個顯著的發現——一項探索性分析顯示肺癌發病率顯著降低,肺癌死亡率和總癌症死亡率。
癌症的發現已經在《柳葉刀》雜誌上發表。
在中位數為3.7年的隨訪後,肺癌的發生率降低了67%(P = 0.00008),而癌症死亡率的明顯劑量依賴性風險降低,達到了藥物劑量最高的51%(P = 0.0009)。
「這些數據令人興奮,因為他們指出了減緩某些癌症進展的可能性,」該研究的主要作者、來自麻薩諸塞州波士頓的布裡格姆和婦女醫院的醫學博士Paul m . Ridker在一份聲明中說。
「這項工作代表了我們希望的一種新的治療方法。」--- Paul Ridker博士
「我們的工作建立在癌症和炎症密切相關的觀點上,並提供了關於抑制炎症如何減緩癌症進展和侵襲性的新見解,」Ridker博士說。「在正式的癌症研究中確認工作是必要的……」這項工作代表了我們希望的一種新的治療方法。
此前已經證明,使用阿司匹林來減少炎症會降低癌症死亡的風險,儘管這些效應在10年或更久的長期使用後才會出現。作者指出,康納單抗(Canakinumab)的影響發生在更短的時間過程中。
「這些都是令人著迷的人類發現,打開了一種潛在的癌症治療方法,」 Laurie H. Glimcher說,他是位于波士頓的達納-法伯癌症研究所(dana - farber cancer Institute)的總裁兼執行長,他沒有參與這項研究。
高水平的炎症
在10061例動脈粥樣硬化患者中進行了CANTOS的研究,這些患者此前曾經歷過心肌梗塞,並有高水平的全身炎症,如高靈敏度c反應蛋白(hsCRP)2 mg / L或更大的濃度。
參與者被分配服用安慰劑或康納單抗(Canakinumab)三劑(50毫克,150毫克,300毫克),然後服用3到5年。
所有參與者在基線時都沒有癌症。大約四分之一(24%)的人是吸菸者,大約一半(47%)是前吸菸者。
由於吸菸史,以及高水平的炎症(hsCRP濃度中值為4.2 mg / L),這是癌症的一個指標,研究者們已經預料到了癌症,尤其是肺癌,因此從一開始就參與了實驗的腫瘤學家。
「雖然主要是作為心血管結果的試驗設計,但CANTOS研究人員計劃進行這種探索性分析,並從一開始就建立了一組腫瘤學家的『終點委員會』,」來自澳大利亞克萊頓市的哈德遜醫學研究所的Brendan j . Jenkins博士在一篇附帶的社論中寫道。
康納單抗(Canakinumab)有效地抑制了炎症,對降低高敏C反應蛋白(hsCRP)和白細胞介素6的水平有劑量依賴性。
試驗達到了它的主要心血管的治療目標,降低了心臟病、中風和心血管死亡的風險。研究結果還顯示,由於藥物的抗炎作用,關節炎、痛風和骨關節炎有明顯的減少,但致命感染的風險增加(大約每1000名患者中有1例)。
全因死亡率在康納單抗(Canakinumab)和安慰劑組之間並無顯著差異(危險比[HR],0.94;P = 0. 31)。
與服用安慰劑的患者相比,服用康納單抗(Canakinumab)的患者總癌症死亡率下降(n = 196)。雖然藥物和安慰劑之間的差異僅在最高劑量(300毫克)達到統計意義。
有明顯的劑量-反應效應——50毫克組的總癌死亡率為0.86,在150毫克組為0.78,在300毫克組為4.9(P = . 0009)。
以另一種方式表達,在安慰劑組中,安慰劑組的癌症死亡率為0.64,在50毫克組為0.55,在150毫克為0.50,300毫克組為0.31(與安慰劑相比,活躍劑量組的趨勢P =0.0007)
與服用安慰劑的患者(跨組的趨勢P =0.002)相比,服用康納單抗(Canakinumab)的患者肺癌死亡率(n = 77)也有所降低。這也達到了最高劑量的統計意義(HR,0.23;95% CI,0.10 - 0.54;P = . 0002)。
在安慰劑組中,每100人肺癌死亡率為0.30,在50毫克組為0.20,在150毫克組為0.19,在300毫克組為0.07。(與安慰劑相比,活躍劑量組的趨勢為P=0.0002)
除了肺癌,其他任何特定類型的癌症死亡率都沒有顯著降低。
此外,肺癌的發病率也有所降低。
在150毫克劑量組(HR,0.61;P = 0. 034)和300毫克組(HR,0.33;P < 0.0001)中服用康納單抗(Canakinumab)的患者中,肺癌(n = 129)明顯較不常見。
在安慰劑組中,每100人每年的肺癌的發病率為0.49,在50毫克組為0.35,在150毫克組為0.30,在300毫克為0.16。(與安慰劑相比,活躍劑量組的趨勢為P <0.001)
來源:Medscape新聞 翻譯:麻省醫療國際 左文超