科學網—發現一種肺癌增殖轉移抑制劑

2020-12-04 科學網

 

本報訊（記者黃辛）復旦大學藥學院周璐課題組與上海交通大學醫學院沈瑛課題組和上海中醫藥大學陳紅專課題組合作，發現新型磷酸甘油酸變位酶1（PGAM1）別構抑制劑對非小細胞肺癌的增殖和轉移具有抑制作用。該成果近日在線發表於《細胞—代謝》。

PGAM1作為糖酵解通路的重要功能酶之一，參與細胞內生物大分子合成和氧化還原穩態維持，對腫瘤細胞的增殖及轉移具有促進作用。研究表明，PGAM1在多種惡性腫瘤包括非小細胞肺癌中普遍高表達，且與不良預後呈正相關。因此，可以將PGAM1作為靶標開發靶向腫瘤代謝的抑制劑。

研究人員運用多種技術手段，通過基於結構的藥物設計改造優化，得到了一種新型的PGAM1別構抑制劑，並將其命名為HKB99。這種抑制劑具有高選擇性、高活性、低毒性的優勢。研究顯示，HKB99通過抑制3-PG向2-PG的轉化阻斷細胞內生物大分子合成和破壞氧化還原穩態，使得非小細胞肺癌和厄洛替尼耐藥的肺癌細胞無法生長。此外，HKB99通過抑制PGAM1蛋白與ACTA2蛋白的相互作用進一步抑制非小細胞肺癌細胞的轉移。

同時，該研究以小分子同時幹預蛋白的酶和非酶功能的雙重作用，進一步驗證了PGAM1是一個治療肺癌的潛在藥物靶標，為開發具有全新作用機制的抗腫瘤藥物提供了新方向。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.09.014

《中國科學報》 (2019-10-18 第3版 綜合)

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