世界首例!極體活檢PGD阻斷馬德隆畸形致病基因 誕生健康寶寶

人民網上海9月21日電 （龔莎）近日，中國福利會國際和平婦幼保健院再獲喜訊，一例通過PGD（胚胎植入前診斷）技術阻斷Leri-Weill軟骨發育不良遺傳的健康嬰兒順利誕生。這個健康寶寶的問世再次證明了第三代試管嬰兒在阻斷致病基因傳遞和疾病幹預上的不斷進步和偉大前景。 

2016年，邱女士（化名）帶著希望來到國際和平婦幼保健院就診，要求進行SHOX基因變異的家系驗證，開始了她通過PGD技術阻斷家族疾病願望的新篇章。邱女士飽受一種疾病的困擾，很早以前她就被確診患有馬德隆畸形。馬德隆畸形是一種少見的腕關節遺傳性畸形，這種疾病不僅僅造成了生活的不便，更對患者的心理帶來了巨大的壓力。

完成了14人的家系分析後，黃荷鳳院士團隊確定了邱女士患有的是由SHOX基因雜合致病性變異引起的Leri-Weill軟骨發育不良（Leri-Weill dyschondrosteosis，LWD）。Leri-Weill軟骨發育不良是一種遺傳性骨骼發育不良疾病，表現為身材矮小、四肢中部非比例性短小和馬德隆腕關節畸形。其以（假）常染色體顯性方式遺傳，LWD患者每次生育均有50%的可能傳遞致病變異。因SHOX基因位於男性重組熱點區（染色體的交換頻率高的區域），男性LWD患者生育的男性、女性後代均有患病風險。

雖然確定了致病基因，但是接下來的PGD過程卻困難重重。由於SHOX基因位於重組熱點區，無法以常用的通過基因上下遊SNP位點進行連鎖分析的方式對胚胎進行檢測。常規的PGD是對卵裂球或者囊胚進行檢測，但是由於SHOX基因位於重組熱點區，僅對卵裂球或囊胚進行檢測無法保證實驗結果的準確性。為了攻克這一難關，黃荷鳳院士核心團隊提出了多種實驗方案，最終，徐晨明主任和陳松長主管技師確定了一種序貫分析的檢測方案：從生殖細胞生成到受精卵發育的整個過程中，團隊分別對第一極體、第二極體、囊胚都進行檢測，高達三次不同時間的檢測使得整個PGD過程從時間上和空間上完成一種序貫分析，以最大限度的保證PGD檢測結果的準確性。

2017年，經過了胚胎的培養和篩查，團隊從3個胚胎中選出了2個完全正常的胚胎。經過與家屬充分談話及溝通，黃荷鳳院士團隊選擇了質量最好的胚胎植入劉女士子宮。今年9月5日，邱女士在國婦嬰足月順產分娩了一個健康的女嬰，新生兒評分為10分，通過基因檢測發現，這個嬰兒的基因完全正常。

隨著一例又一例成功案例的報導，隨著一個又一個健康寶寶的出生，PGD技術逐漸走入大家的視野。目前，國婦嬰理論上能夠完成所有明確基因診斷並有家族史的單基因疾病家庭的PGD診斷工作。黃荷鳳透露，PGD側重於胚胎著床前的遺傳診斷，主要針對的就是罕見病、單基因遺傳疾病、部分腫瘤疾病患者。我國現在每年出生缺陷的新生兒多達100萬，這其中的30%-40%可歸咎於基因和染色體異常。若能夠在胚胎移植前就明確有無遺傳性疾病，將會大大提高出生人口質量。黃荷鳳相信，依賴PGD技術的不斷發展進步，能阻斷的遺傳性疾病範圍逐步擴大，將會有更多家庭獲得夢寐以求的健康寶寶。

(責編：龔莎、韓慶)