2019年11月27日訊 /
生物谷BIOON/ --Global Blood Therapeutics（GBT）公司近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已加速批准Oxbryta（voxelotor），用於12歲及以上鐮狀細胞病（SCD）兒童和成人患者的治療。Oxbryta是一種每日口服一次的藥物，是首個被批准直接抑制鐮狀血紅蛋白聚合的治療藥物，這是SCD的根本病因。Oxbryta有望在兩周內通過GBT的專業藥房合作夥伴網絡上市銷售。Oxbryta通過
FDA的優先審查通道獲得批准，從新藥申請（NDA）被受理到最終批准僅僅用了2個多月時間。
Oxbryta的活性藥物成為voxelotor（前稱GBT440），通過增加血紅蛋白對氧的親和力發揮作用。由於氧合的鐮刀血紅蛋白不聚合，voxelotor能阻斷聚合化及由此導致的紅細胞鐮狀化和破壞。voxelotor可改善溶血性
貧血和氧運輸，並潛在地改變SCD的進程。
此前，
FDA已授予voxelotor治療SCD的突破性藥物資格、快速通道地位、孤兒藥資格和罕見兒科疾病資格。在歐洲，EMA已授予voxelotor優先藥物資格（PRIME）以及治療SCD的孤兒藥資格。除了在≥12歲SCD患者中開展的III期臨床研究HOPE之外，GBT公司目前也正在開展一項IIa期研究HOPE-KIDS 1，這是一項開放標籤、單劑量和多劑量研究，評估voxelotor治療SCD兒科患者（4-17歲）的安全性、耐受性、藥代動力學、探索性療效。
voxelotor分子結構式（圖片來源：drug
approvalsint.com）
GBT總裁兼執行長Ted W.Love表示：「今天的批准不僅是GBT的一個重要裡程碑，對於SCD患者及其家人以及那些關心他們的人來說更是一個重要的裡程碑。8年前，我們開始與SCD社區合作，著手改變這種毀滅性的終身疾病的治療方式。我們很自豪能將這種突破性藥物帶到SCD社區。」
Oxbryta獲得
FDA批准，基於III期臨床研究HOPE的結果，相關數據已發表於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。HOPE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在全球22個國家60家研究機構開展，評估了2種劑量水平的voxelotor（1500mg和900mg，每日一次口服給藥）與安慰劑治療SCD的療效和安全性。研究共入組了274例年齡在12歲及以上SCD患者，大部分患者患有鐮狀細胞貧血（純合子血紅蛋白S或血紅蛋白Sβ0-地中海貧血），基線時約三分之二在接受羥基脲治療。研究中，患者以1:1:1的比例隨機分組，分別接受1500mg voxelotor、900mg voxelotor或安慰劑每日一次口服治療。主要終點是在意向性治療分析中，實現血紅蛋白應答的患者比例，血紅蛋白應答定義為第24周的血紅蛋白相對基線增加超過1.0g/L。
結果顯示，與安慰劑相比，voxelotor顯著增加了血紅蛋白水平、降低了溶血
生物標誌物。這些結果與抑制HbS聚合相符，voxelotor表現出改善疾病的潛力。
具體數據為：在意向治療分析中，1500mg voxelotor治療組（51%,95CI:41-61）產生血紅蛋白應答的患者比例顯著高於安慰劑組（7%，95%CI:1-12）。從基線至第24周，voxelotor各劑量組發生貧血惡化的患者數量均少於安慰劑組。此外，第24周時，1500mg voxelotor治療組間接膽紅素水平和網織紅細胞百分比相對於基線的降幅顯著超過安慰劑組。
治療期間，各試驗組發生不良事件或不良事件惡化的患者百分比相似。1500mg voxelotor治療組有26%的患者、900mg voxelotor治療組有23%的患者、安慰劑組有26%的患者發生了≥3級不良事件。大多數不良事件經研究調查員確定與試驗藥物或安慰劑無關。
業界對Oxbryta的商業前景十分看好，醫藥市場調研機構EvaluatePharma今年6月發布報告預測，Oxbryta將成為全球最暢銷的SCD藥物，2024年銷售額預計將達到19.8億美元，來自藍鳥生物的基因療法Zynteglo/LentiGlobin在同期的銷售額將達到10.33億美元。
Zynteglo/LentiGlobin是一種一次性基因療法，開發用於SCD和β地中海貧血的治療。該藥通過慢病毒
載體將表達正常血紅蛋白β亞基的基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）在體外植入到從患者體內取出的造血
幹細胞中，再將這些細胞回輸入患者體內。
今年6月，Zynteglo獲歐盟有條件批准，用於12歲及以上、非β0/β0基因型的輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。此次批准，使Zynteglo成為全球治療TDT的首個基因療法。但行業人士認為，該藥更大的市場機會存在於SCD治療領域。（生物谷Bioon.com）