CDX模型、PDX模型、NSG小鼠

1. CDX模型主要是將腫瘤細胞系移植到裸鼠或者NSG小鼠體內而構建的腫瘤模型。而由於腫瘤細胞系是經過人工純化以及多代培養的細胞系,所以其構建的CDX模型是無法保持腫瘤組織的異質性的，同時，也由於其經過了多次的傳代(幾十次傳代)，所以其生物學特徵變化明顯,從而使得其生物學特性以及藥效評價結果與臨床相似度極低。

2. PDX模型是將腫瘤組織以組織的形勢移植至NSG小鼠體內，從而很好的保持了腫瘤的異質性，同時，PDX模型是將腫瘤組織直接移植到NSG小鼠體內,並沒有經過任何人工培養,所以其生物學特性保持的更加完整,從而與臨床相似度更高,是現階段最優秀的腫瘤動物模型。

NSG小鼠介紹

NSG小鼠是在NOD-SCID小鼠(非肥胖糖尿病/重症聯合免疫缺陷)基礎上對Il2rg、Rag2 基因進行敲除，獲得嚴重免疫缺陷小鼠，缺失成熟T、B、NK細胞，是人源化小鼠。

註：NOD，no obesity diabetes即非肥胖糖尿病小鼠

1、敲除免疫相關基因：

v 在 Rag2 基因的第 3 號外顯子上敲除 101 個鹼基

v 在 IL2rg 基因的第 1 號外顯子上敲除 5 個鹼基

2、NSG重度免疫缺陷致病機理：

v IL2rg 基因編碼白介素 2 受體γ蛋白，其他若干白介素受體不能共享此γ鏈，而 T 細胞的早期發育要求若干白介素受體，因此會嚴重影響 T 淋巴細胞的生成。

v Rag2 基因的缺失，使得淋巴細胞發育受阻。

v 因此當兩個基因同時突變，即 Rag2-/- IL2rg-/-時，機體內 B 淋巴細胞、T 淋巴細胞及 NK 細胞等缺失，免疫功能障礙。

3、NSG小鼠研究應用：

可以作為人類細胞和器官的移植模型，腫瘤移植模型，便於醫學研究，新藥研發及毒理實驗。是異種移植、免疫重建的重要載體；對於研究人類造血幹細胞、腫瘤發生與治療、免疫缺陷疾病與體內免疫機制研究都具有重要意義。