2018年3月16日 訊 /生物谷BIOON/ --肺動脈高壓是一種能夠對生命造成威脅的疾病，與免疫失調和調節性T細胞活性異常有關，但是調節性T細胞功能異常是否以及如何影響雄性和雌性目前仍不清楚。在發表在國際學術期刊Circulation Research上的一項研究中，來自史丹福大學醫學院的研究人員進行了相關研究。
在這項研究中，研究人員使用了缺少調節性T細胞的無胸腺rnu/rnu大鼠，用血管內皮生長因子受體2（VEGFR2）抑制劑SU5416或者慢性低氧處理雄性和雌性大鼠，檢測肺動脈高壓發病情況，其中一部分大鼠在接受SU5416處理之前進行了調節性T細胞免疫重建。研究人員檢測了血漿前列環素（PGI2）水平以及肺和右心室中血管保護蛋白COX-2，PTGIS，PDL-1和HO-1的表達，並用這些信號通路的抑制劑處理進行了免疫重建的大鼠。除此之外，他們還將人類心臟微血管內皮細胞與調節性T細胞進行共培養，檢測COX-2，PDL-1，HO-1和雌激素受體（ER）的表達，並在培養上清中檢測PGI2和IL-10的水平。
研究結果表明用VEGFR2抑制劑SU5416和慢性低氧處理的大鼠中，雌性比雄性發生更嚴重的肺動脈高壓，並且雌性大鼠的肺部炎症、右心室纖維化更為嚴重，血漿PGI2水平和肺部COX-2、PTGIS、HO-1和PDL-1表達水平更低，右心室PDL-1水平也更低。
研究人員還發現在兩種性別中，調節性T細胞重建能夠保護對抗肺動脈高壓的發生，提高血漿PGI2水平以及心肺的COX-2，PTGIS，PDL-1和HO-1的表達。抑制COX-2，HO-1和PD1/PDL1信號途徑能夠削弱調節性T細胞的保護作用。體外實驗結果提示，人調節性T細胞能夠直接上調內皮細胞的COX-2、PDL1、HO-1以及ER的表達，增加培養上清中PGI2和IL-10的水平。
綜上所述，該研究利用基於調節性T細胞缺失構建的兩種肺動脈高壓動物模型發現雌性會比雄性發生更為嚴重的肺動脈高壓。這些結果表明雌性更依賴正常的調節性T細胞功能對抗肺血管損傷導致的肺動脈高壓。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Rasa Tamosiuniene, et al. A Dominant Role for Regulatory T Cells in Protecting Females Against Pulmonary Hypertension. Circulation Research. 2018;CIRCRESAHA.117.312058