2015年7月13日訊 /生物谷BIOON/ --近日,來自法國巴斯德研究所的研究人員在國際學術期刊science發表了一項最新研究進展,他們發現人體內共生菌群能夠調節免疫系統平衡,揭示了共生菌群缺失導致過敏反應產生的具體機制。
人體內棲息著幾十億個共生細菌,每個人體內共生細菌的多樣性都不相同。共生細菌在人體許多生理學過程和機制中發揮重要作用,例如食物消化,維生素合成以及宿主防禦過程。有研究已經證明在生命早期共生細菌發生變化或缺失會促進2型免疫和過敏炎症反應的發生,雖然共生菌群是誘導小腸Th17細胞和Treg細胞的強力誘導因素,但其調節2型免疫反應的機制一直不清楚。
在免疫系統在防禦外來病原體的過程中會產生多種類型的免疫應答,細菌及真菌的出現會引起"3型"細胞產生免疫應答,這些免疫細胞可以通過吞噬作用殺死入侵的細菌和真菌。但當觸發機體感染的病原體非常大以至於"3型"細胞不能應對,機體就會激活2型細胞清除病原體,同時導致過敏反應產生。
在該項研究中,研究人員利用小鼠進行研究發現菌群誘導的Treg細胞能夠表達核激素受體RORγt。當缺少RORγt陽性的Treg細胞,Th2驅動的對抗蠕蟲的免疫防禦應答更為有效,但與此同時,Th2相關的病理反應也得到放大。因此,研究人員提出共生菌群能夠通過誘導3型RORγt陽性Treg細胞和Th17細胞產生調節2型免疫應答。
綜上所述,這項研究揭示了共生菌群失衡觸發過度的2型免疫應答導致過敏反應產生的機制。這為過敏性疾病的治療提供了重要理論基礎。 (生物谷Bioon.com)
The microbiota regulates type 2 immunity through RORγt+ T cells
Caspar Ohnmacht1,*,?, Joo-Hong Park1,*, Sascha Cording1, James B. Wing2, Koji Atarashi3,4, Yuuki Obata5, Valérie Gaboriau-Routhiau6,7,8, Rute Marques1,?, Sophie Dulauroy1, Maria Fedoseeva9, Meinrad Busslinger10, Nadine Cerf-Bensussan6,7, Ivo G. Boneca11,12, David Voehringer13, Koji Hase5, Kenya Honda3,14, Shimon Sakaguchi2,15, Gérard Eberl
Changes to the symbiotic microbiota early in life, or the absence of it, can lead to exacerbated type 2 immunity and allergic inflammations. While it is unclear how the microbiota regulates type 2 immunity, it is a strong inducer of pro-inflammatory T helper (Th) 17 cells and regulatory T cells (Tregs) in the intestine. Here, we report that microbiota-induced Tregs express the nuclear hormone receptor RORγt and differentiate along a pathway that also leads to Th17 cells. In the absence of RORγt+ Tregs, Th2-driven defense against helminths is more efficient while Th2-associated pathology is exacerbated. Thus, the microbiota regulates type 2 responses through the induction of "type 3" RORγt+ Tregs and Th17 cells and acts as a key factor in balancing immune responses at mucosal surfaces.