兒中心血液腫瘤團隊最新研究成果:助力兒童急性早幼粒細胞白血病...

2021-01-15 上海新聞網

  中新網上海新聞1月8日電(夏琳) 國家兒童醫學中心、上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心血液腫瘤科李本尚教授、湯靜燕教授團隊近日在血液學權威學術雜誌《Leukemia》(SCI影響因子10.023)發表了關於兒童急性早幼粒細胞白血病(APL)精準診治方面的研究成果(The genetics and clinical characteristics of children morphologically diagnosed as acute promyelocytic leukemia)。該項研究證明了下一代測序技術在APL分子分型方面具有無可比擬的優勢。同時,通過對APL基因突變譜特徵的大樣本分析,首次提出了「經典型」APL和「非經典型」APL的概念,對臨床開展APL的精準治療具有重大意義。

  APL是急性髓細胞白血病的一種特殊亞型。95% APL患者存在特異性的染色體轉位-t(15;17)(q22;q21)形成PML-RARA 融合基因,其編碼的融合蛋白是APL的驅動基因。全反式維甲酸(All-trans retinoic acid, ATRA)和亞砷酸(Arsenic trioxide, ATO)通過靶向作用於PML-RARA 融合蛋白發揮治療作用,使得其完全緩解率達到90%以上,從而PML-RARA融合基因的檢測對APL的診斷及治療至關重要。但臨床上常會遇到一些患者,骨髓形態學上符合APL的特徵,但傳統檢測技術包括核型分析、RT-PCR和FISH等檢測不到PML-RARA融合基因的存在,這為疾病的診斷和治療方案的選擇造成了困難。該項研究建立了基於下一代測序技術的PML-RARA融合基因檢測技術,證明了下一代測序技術較之傳統檢測技術獨具優勢,為APL的診斷提供了強有力的技術手段。相應於PML-RARA陽性的「經典型」APL,該研究還提出了「非經典型」APL的概念,即形態學上符合APL的特徵,無RARA基因重排,存在維甲酸受體家族的其他成員(如:RARB、RARG)的基因重排。臨床預後分析發現,缺乏RARA重排的「非經典APL」患兒復發率大大提高,臨床上對於這部分「非經典APL」患兒的治療應採用傳統的AML化療方案更為合理。


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