...酮戊二酸可延長小鼠壽命最多20%,減少衰老相關生理功能衰退

2021-01-07 澎湃新聞

原創 奇點糕 奇點網 收錄於話題#衰老，啊，衰老10個

奇點糕有時候覺得，目睹自己漸漸老去，其實也是一件挺殘酷的事情。即使沒有患上什麼可怕的疾病，從走路一陣風到顫顫巍巍，從才思敏捷到記不起過往，這樣的對比也有點兒難受。

也難怪長生不老是各種神話和故事的常客啊，誰不希望能實現呢？就算退而求其次，能夠健康地活得更久，也很有誘惑力了。當然啦，像奇點糕還有可愛的讀者們都是相信科學的人，這種追求就得靠科學家們幫忙實現了。

近期《細胞·代謝》上的一項最新研究，就在小鼠實驗中證實：在飲食當中添加一種名為α-酮戊二酸（AKG）的物質，就能夠使中年小鼠的生存時間延長8-20%，並且小鼠的皮毛狀態、聽力、握力等隨衰老下降的生理指標都有所改善。

AKG的這些作用，可能與誘導T細胞產生細胞因子IL-10，從而抑制人體內衰老相關的慢性炎症有關。而且作為一種人體內三羧酸循環過程中的代謝中間產物，補充AKG是非常安全的，這對它未來的使用前景也是一個加分項[1]。

如果有讀者一直在關注延緩衰老相關的科研進展，那麼就不會對AKG感到陌生了，2014年它可是登上過《自然》的。在線蟲實驗中，補充AKG使線蟲壽命延長了50%，效果和限制飲食延緩衰老不相上下[2]。

此後在果蠅模型上的實驗，進一步驗證了AKG的效果和可能的作用機制，比如AKG能夠促進自噬、激活AMPK並抑制mTOR通路來調節代謝等等[3]。不過眾所周知，果蠅、線蟲和人體的差距實在很大，所以動物實驗還得繼續做才行。

在本次研究中，美國巴克衰老研究所的團隊選擇了正常飲食餵養18個月的小鼠，換算成人類年齡的話就是55歲的中年人了。研究團隊在小鼠的飼料中，加入了約佔每天總能量2%的AKG，然後繼續餵養。

從生存期來看，AKG對雌性小鼠的作用相對明顯，與對照組相比生存期延長了近15%，而雄性小鼠只是有獲益趨勢（8-10%），沒有達到統計學差異。

衰老相關的研究，單純活得長只是第一步。研究團隊接下來採用包含31項評分的臨床虛弱指數（Clinical Frality Index），評價了補充AKG對小鼠嗅覺、聽力、皮毛、消化/呼吸功能、是否有重大疾病等各方面生理狀態的影響。

用參與研究的一位博士後的話說，補充AKG的小鼠「外觀明顯更黑、更亮，看起來也更年輕」。按照臨床虛弱指數的評價，補充AKG分別使雌性和雄性小鼠的指數評分，較對照組下降了46%和41%，確實是年輕多了啊。

送分題：哪一邊的小鼠補充了AKG？

當然AKG也不是萬能的，它雖然能提升小鼠的聽力、握力，減輕脊柱後彎和腫瘤的發生，但沒有明顯改善小鼠隨衰老而下降的心臟功能。不過補充AKG，也沒有導致副作用的明顯增多。

研究團隊進一步分析了AKG的作用機制：補充AKG能降低中老年小鼠的慢性炎症水平，也使衰老細胞的衰老相關分泌表型（SASP）減少。而且在雌性小鼠的脾臟內，研究團隊發現T細胞分泌了大量細胞因子IL-10，從而抑制了慢性炎症。

在《科學》官網對這項研究的報導中，其它專家表示AKG的獲益數據可能不如二甲雙胍、雷帕黴素等研究熱點藥物，但AKG的使用安全性好卻是一大優勢，這對中老年人的使用非常重要。

研究團隊希望把AKG的使用儘快推進到臨床試驗階段，在45-65歲的中老年人群體驗證獲益。而另一家美國公司Ponce de Leon更是在近期宣稱，人體臨床試驗已經初步成功，通過表觀遺傳分析，發現受試者的生理年齡下降了8.5歲[4-5]。

由於這項試驗的詳細數據並未公布，奇點糕也不好判斷這樣的說法是否屬實……不過反正這兩支團隊都是要做隨機雙盲對照試驗的，就等著結果好啦。安全又有效的「延壽藥」，不會有人說不吧？

參考資料：

1.Asadi Shahmirzadi A, Edgar D, Liao C-Y, et al. Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice [J]. Cell Metabolism, 2020, 32(3): 447-56.e6.

2.Chin R M, Fu X, Pai M Y, et al. The metabolite α-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase and TOR[J]. Nature, 2014, 510(7505): 397-401.

3.Su Y, Wang T, Wu N, et al. Alpha-ketoglutarate extends Drosophila lifespan by inhibiting mTOR and activating AMPK[J]. Aging (Albany NY), 2019, 11(12): 4183.

4.https://www.sciencemag.org/news/2020/09/bodybuilding-supplement-promotes-healthy-aging-and-extends-life-span-least-mice

5.https://www.prnewswire.com/news-releases/ponce-de-leon-health-announces-results-of-pilot-research-suggesting-that-biological-age-can-be-reduced-in-humans-301084819.html

頭圖來源：Pixabay

本文作者 | 譚碩

原標題：《《細胞》子刊：延壽效果驚人！科學家發現人體代謝產物α-酮戊二酸可延長小鼠壽命最多20%，減少衰老相關生理功能衰退 | 科學大發現》

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