在醫學不斷發展的過程中,生物醫學貢獻出了巨大力量。NK細胞免疫療法成為再生臨床醫學領域中最先進的治療方式,CAR-T細胞療法越來越為人熟知、被患者採用。
不過,免疫治療中可不止CAR-T一種療法,現在又增加了一位光環耀眼的新成員——CAR-NK細胞療法。作為CAR-T細胞療法和NK細胞結合的產物,CAR-NK細胞療法在保留NK細胞強大殺傷力的同時,能更好地瞄準癌細胞進行殺傷。而且它還能與「友軍」配合,達到「升級」的效果,殺傷腫瘤的能力也更強大。
就在9月9號最新一期的《Blood》雜誌上,就刊登了關於CAR-NK細胞療法的最新進展。在這項最新的研究中,研究人員發現可以通過改造細胞因子的方式,大幅度提高CAR-NK細胞療法的效果。
《Blood》官網
說到這裡,就不得不提到免疫細胞的好夥伴——細胞因子。免疫系統主要由免疫器官、免疫細胞和免疫活性物質構成,其中細胞因子就屬於免疫活性物質。它的主要作用之一就是給免疫細胞打氣——免疫細胞在工作的時候會分泌細胞因子,細胞因子也可以促使免疫細胞工作得更持久、同時殺傷作用也更強。
所以,研究人員就巧妙了利用了這一點:因為目前來說CAR-NK細胞經過多次的更新迭代,目前已經很難再大幅度提升CAR-NK細胞的效果。但是細胞因子這一塊卻是未開發的新地帶,所以研究人員就將目標盯上了細胞因子之一的白細胞介素15(IL-15)。IL-15能夠刺激T細胞和NK細胞增殖。
於是研究者通過細胞因子找到了一個新的增強CAR-NK細胞療法的方式,將影響白細胞介素-15表達的關鍵蛋白和CAR-NK細胞巧妙地結合在了一起:這樣做的最大好處就是可以增強CAR-NK細胞的殺傷能力。
經過改造後的CAR-NK細胞的首次嘗試,是在患有淋巴瘤的小鼠模型中進行實驗,實驗結果也驗證了這一想法:和僅僅使用CAR-NK細胞進行治療相比,經過改造後的CAR-IL-15-NK細胞具備更強的戰鬥力,極大地增強其抗腫瘤的能力。在測試中,CAR-IL-15-NK細胞可以很快殺死小鼠體內的淋巴瘤細胞,治療後,小鼠體內再也找不到任何可能會導致復發的淋巴瘤細胞!
這項研究表明,通過靶向可以影響免疫細胞活性的細胞因子,能有效地促進CAR-NK細胞的適應性和抗腫瘤的活性,這也為未來的CAR-NK細胞的改革指明了新的方向。
NK細胞
對於免疫系統來說,目前人類對於它的了解並不算深入。同時和CAR-NK 細胞療法相比,CAR-T細胞療法同樣也需要進一步改進。此次研究表明我們可以通過其它影響免疫細胞能力的因素來激活免疫細胞的殺傷能力。可以說,通過細胞因子來刺激細胞發揮更強大的抗腫瘤作用不失為一個可行的方法。
其實在此之前,我們已經有了一個很大的進展,那就是免疫檢查點抑制劑的誕生——通過解除T細胞受到的抑制作用,從而讓T細胞重新產生戰鬥力,對抗癌症。
作為繼手術、放化療、靶向治療後的第四代革命性的治療方式,免疫療法正在不斷地刷新著癌症治療的記錄,尤其是生存率的不斷提升更是給了癌症患者以信心。相信隨著免疫療法的不斷「升級」,將為更多的癌症患者帶去生的希望。
參考資料:
1.Targeting a cytokine checkpoint enhances the fitness of armored cord blood CAR-NK cells
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