室溫下能存放至少一周！開發新型mRNA新冠疫苗

▎藥明康德內容團隊編輯

今日，《細胞》雜誌在線發表了一篇關於新冠疫苗的最新論文。由秦成峰研究員、英博博士以及王佑春研究員共同領導的一支團隊，開發出了一款新型的mRNA新冠疫苗。在小鼠和非人靈長類動物模型中，這種疫苗能夠激發免疫反應，誘導產生中和抗體。

值得一提的是，這款新型疫苗採用了先進的製劑技術，在室溫下能夠存放至少一周而依舊保持穩定。對於疫苗產品而言，有望大大減少運輸時的冷鏈要求。

研究人員們在論文中指出，自新冠疫情爆發以來，人們就期盼能儘快有安全可靠的疫苗誕生。在諸多疫苗開發技術中，基於mRNA的疫苗，有望快速應對這一挑戰。放眼全球，也已有多款mRNA新冠疫苗進入了人體臨床試驗，並取得了積極的早期結果。

在本研究中，科學家們使用了新冠病毒S蛋白的受體結合域（RBD）中的一段胺基酸序列，用以產生抗原。細胞實驗也證實，編碼這段胺基酸序列的mRNA片段，在轉染到多種細胞系中後，能夠產生高表達量的RBD片段。

▲這款疫苗的設計（圖片來源：參考資料[1]）

為了遞送這些編碼抗原的mRNA，研究人員們使用了一種叫做納米脂球（lipid nanoparticles）的技術。經過生產製造，這些包含mRNA的納米小球的平均尺寸不到90納米，且形態也具有良好的一致性。
在小鼠模型中，接受了一次注射後，這些動物體內都出現了針對新冠病毒RBD的IgG抗體，以及中和新冠病毒的抗體。和目前的幾款mRNA疫苗一樣，接受了第二次注射後，這些抗體的水平均出現了快速上升。此外，在小鼠體內，疫苗的注射也誘發了T細胞的免疫反應。

研究人員們也做了病毒攻毒實驗。接受了疫苗注射的小鼠，在接觸到新冠病毒（MASCp6毒株）之後，得到了完全的保護——無論是肺部還是氣管，都沒有檢測出病毒RNA。而對照組的動物則出現了很明顯的病毒感染。

▲本研究的圖示（圖片來源：參考資料[1]）

在食蟹猴模型中，研究人員們再次做了檢測。這些動物被分為三組（每組10隻），分別接受100 µg疫苗、1000 µg疫苗、以及安慰劑的注射。在疫苗注射組中，研究人員們觀察到了類似的抗體上升現象，以及特異的T細胞免疫反應。

考慮到許多新冠病毒肆虐的地區並沒有完備的冷鏈系統，研究人員們也評估了這款疫苗在不同溫度下的存放表現。檢測結果說明，採用這種技術，在4度或25度下存放一周的納米脂球，並不會影響其中的報告基因mRNA表達。在37度下存放一周，也只會減少13%報告基因的表達量。綜合來說，這些結果表明這種技術能產生在室溫下穩定的疫苗。

根據公開信息，這款mRNA新冠疫苗已於6月19日獲批進入臨床試驗。我們也期待更多新冠疫苗能夠早日上市，讓世界儘快回歸正常

本文題圖來自Pixabay。

參考資料：

[1] Na-Na Zhang, et al., (2020), A thermostable mRNA vaccine against COVID-19, Cell, DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.024